抑肽酶以剂量依赖性方式影响小鼠缺血-再灌注后左心室收缩功能和细胞因子释放

• 作者: Anna Greta Taylor Christine N.Koval Francis G.Spinale Julie E.McLean Juozas A.Zavadzkas Matthew D.McEvoy Michel J.Sabbagh Rachael L.Ford Robert E.Stroud Rupak Mukherjee Scott T.Reeves 黄瑛
• 来源期刊: 麻醉与镇痛
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 页码范围: 9-16
• 页数: 8页
• 语种: 中文

摘要

背景 心脏手术期间阶段性的缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)常伴随短暂性左室(left ventricular,LV)功能障碍和炎症反应.本研究探讨了I/R情况下丝氨酸蛋白酶抑制剂抑肽酶(potential dose-dependent effects of aprotinin,APRO)影响LV收缩功能和细胞因子释放的可能剂量依赖性效应.方法 应用微传感器容量分析法测定基础水平、缺血30分钟,再灌注60分钟时的LV收缩功能指数,左心室最大弹性(maximal elastance,Emax).小鼠随机分组为:(a) APRO 20 000激肽释放酶抑制单位(KIU)/kg组(n=11); (b)APRO4×104KIU/kg组(n=10)；(c) APRO 8×104KIU/kg组(n=10)；(d)溶剂组(生理盐水；n=10).计算的APRO用量反映临床哈默史密斯剂量表用量的半量、1个剂量和2个剂量.采集I/R后的动物血浆测定细胞因子浓度.结果 I/R后溶剂组以及APRO 4×104KIU/kg组和APRO 8×104KIU/kg组动物Emax较基础水平下降超过40％(P＜0.05).然而,APRO 2×104KIU/kg组Emax回到接近基础水平.I/R后血浆肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)升高10倍,但是TNF随着APRO剂量的增加而下降.结论 本研究结果证实,低剂量的APRO对LV收缩功能具有保护作用,而较高剂量APRO可抑制TNF释放.这些独创性的研究结果提示,APRO在I/R情况下具有其不同的独立的作用机制.