五没食子酰基葡萄糖对卵巢癌HO-8910细胞凋亡调控基因表达与胱天蛋白酶凋亡途径的影响

• 作者: 刘漫宇 朱家勇 梅寒芳 石大禹 金小宝
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 五没食子酰基葡萄糖 卵巢癌HO-8910细胞 细胞凋亡 Bcl-2家族 凋亡抑制因子 胱天蛋白酶
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 534-539
• 分类号: R285.5
• 字数: 4286字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.04.012

摘要

目的 探讨五没食子酰基葡萄糖(PGG)诱导卵巢癌H0-8910细胞凋亡的作用及诱导胱天蛋白酶凋亡途径的机制.方法 PGG 10,20,40和80μmol·L-1处理H0-8910细胞48,72和96 h后,MTT法检测细胞存活率；Hoechst 33258染色观察HO-8910细胞核形态改变,AnnexinV -FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率；Western印迹法检测细胞内胱天蛋白酶酶原及活性形式；RT-PCR检测凋亡调控基因Bax、Bcl-2、Bcl-XL、凋亡抑制因子1(CIAP-I)、CIAP-2、存活蛋白、神经元凋亡抑制蛋白(NIAP)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和细胞周期蛋白DI mRNA表达.结果 PGG 10～80 μmol·L-1分别作用48,72和96 h,随浓度的增加,细胞存活率明显降低,r分别为0.93,0.95和0.86(P＜0.05).PGG 40 μmol·L-1使HO-8910细胞的细胞核染色质固缩,出现凋亡形态学改变,早期凋亡率从正常对照组的(0.6±0.1)％分别增加到(3.4±1.1)％,(9.8±3.7)％和(19±4.5)％,对晚期凋亡率影响不明显.PGG 20～80 μmol·L-1使HO-8910细胞内胱天蛋白酶3,胱天蛋白酶7和胱天蛋白酶9及其底物多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的剪切水平增加,PGG20～80 μmol·L,均抑制死亡受体FAS的蛋白表达水平并使胱天蛋白酶8总剪切水平降低.PGG 20～80 μmol·L-1抑制HO-8910细胞中细胞周期蛋白D1,Bcl-2,Bcl-XL和NIAP mRNA的表达,上调CIAP-1 mRNA 的表达,对基因Bax,CIAP-2和XIAP mRNA表达影响不明显；PGG 20 μmol·L-1抑制存活蛋白基因mRNA的表达,但是增加处理浓度却上调存活蛋白基因mRNA的表达.结论 PGG可能通过抑制凋亡抑制基因Bcl-2和Bcl-XL的表达从而诱导HO-8910细胞内胱天蛋白酶9依赖的内源性凋亡途径,并诱导细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱家勇	广东药学院药用生物活性物质研究所广东省生物活性药物研究重点实验室	121	797	13.0	22.0
2	金小宝	广东药学院药用生物活性物质研究所广东省生物活性药物研究重点实验室	100	490	12.0	15.0
3	梅寒芳	广东药学院药用生物活性物质研究所广东省生物活性药物研究重点实验室	21	91	5.0	8.0
4	石大禹	广东药学院药用生物活性物质研究所广东省生物活性药物研究重点实验室	2	5	1.0	2.0
5	刘漫宇	广东药学院药用生物活性物质研究所广东省生物活性药物研究重点实验室	5	13	2.0	3.0