贝那普利、螺内酯联用对阿霉素肾病大鼠肾小管保护作用的研究

• 作者: 张道友 徐海红 李芳霞 杨沿浪 汪裕伟 邹和群 陈小妹 高超清
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 阿霉素肾病 大鼠 贝那普利 螺内酯 蛋白尿 尿视黄醛结合蛋白 转化生长因子-β1
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 381-386
• 分类号: R692.6
• 语种: 中文

摘要

目的:观察贝那普利、螺内酯联合应用于阿霉素肾病大鼠降低蛋白尿及增加的肾小管保护作用.方法:42只SD大鼠随机抽取7只为正常对照组,余下经尾静脉注射阿霉素制备肾病模型.6周后29只造模成功的大鼠(24 h尿蛋白＞100mg)随机分为:模型组(n=7),贝那普利组(n=8),螺内酯组(n=7),贝那普利和螺内酯联合治疗组(联合用药组,n=7).分别于6、12、18周末收集24 h尿液,检测24 h尿蛋白,并于18周末测尿视黄醛结合蛋白(RBP)后,处死大鼠经腹主动脉取血液标本检测生化指标.取出肾组织HE染色,并采用免疫组织化学方法检测肾小管间质转化生长因子-β1 (TGF-β1)的表达.结果:各治疗组均能显著降低阿霉素肾病大鼠血压、蛋白尿,升高血清白蛋白(P＜0.05),其中贝那普利组和联合治疗组疗效优于螺内酯组,以联合治疗组疗效最为显著；与模型组比较各治疗组尿RBP水平均下降(P＜0.01),其中联合治疗组疗效优于单独治疗组(P＜0.01).联合治疗组抑制TGF-β1的表达优于治疗组和模型组.治疗组尿RBP和TGF-β1均表现为强相关(r=0.735、r=0.845、r=0.585).结论:在阿霉素大鼠模型中,贝那普利和螺内酯联合应用能降低蛋白尿,抑制TGF-β1合成,减轻肾小管损伤.