原癌基因K-Ras调控APPThr668位点磷酸化及APP的切割

• 作者: 刘杨 张云武 张弦 杨龙雨 许华曦 谢勇壮
• 来源期刊: 厦门大学学报（自然科学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: 阿尔茨海默症 淀粉样前体蛋白 K-Ras 磷酸化
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1060-1065
• 页数: 6页
• 分类号: Q291
• 字数: 3998字
• 语种: 中文

摘要

在阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)发病的早期,Ras蛋白所在的信号通路被激活,但具体作用机制还不清楚.探讨了K-Ras及其突变体K-RasG12V对淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切的影响.Western blot结果显示,过量表达K-Ras能够激活细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase,ERK 1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路,并增加APP在Thr668的磷酸化;抑制JNK通路则阻断了K-Ras过表达所引起的APP Thr668磷酸化.此外,过表达K-Ras造成分泌到细胞外的sAPPα增加,而sAPPβ减少.通过生物素标记实验发现,过表达K-Ras使得APP在细胞膜上的定位增加,而细胞内APP总量没有改变.这些结果表明,过量表达K-Ras可以通过调控JNK的通路,增加APP在Thr668位点的磷酸化,造成APP在细胞膜上水平升高,导致APP向sAPPβ的切割减少,而向sAPPα的切割增加.提示K-Ras对APP切割的影响可能在AD的发病过程中起着一定的应激作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘杨		1	0	0.0	0.0
2	杨龙雨		1	0	0.0	0.0
3	谢勇壮		1	0	0.0	0.0
4	张弦		1	0	0.0	0.0
5	许华曦		1	0	0.0	0.0
6	张云武		1	0	0.0	0.0