TREM-1在细菌性化脓性角膜炎中的作用及其分子机制

• 作者: 刘畅 吴敏昊 朱敏 李海波 李美玉 聂鑫鑫 苏家豪 黄曦
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 铜绿假单胞菌 角膜炎 TREM-1 Th1/Th2 细胞因子 巨噬细胞
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 305-310
• 分类号: R392
• 字数: 4196字
• 语种: 中文

摘要

[目的]探讨髓样细胞诱发受体1 (TREM-1)在铜绿假单胞菌(PA)感染角膜炎中的作用及其分子机制.[方法]为了揭示TREM-1在细菌性角膜炎中的作用,我们建立了PA角膜炎小鼠模型和PA感染的腹腔巨噬细胞模型,real-time PCR和免疫荧光法检测感染前后TREM-1的表达水平;用丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的抑制剂或磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂预处理巨噬细胞,再用脂多糖(LPS)和TREM-1活化抗体刺激,real-time PCR检测IL-1β、MIP-2、TNF-α和IL-6等促炎因子的表达水平,进一步探讨TREM-1调控PA角膜炎的分子机制；用Th1细胞因子IFN-y或者Th2细胞因子IL-4、1L-10刺激巨噬细胞,real-time PCR检测Th1/Th2细胞因子对TREM-1表达的调控.[结果]PA感染的C57BL/6小鼠角膜中TREM-1表达高于BALB/c小鼠:体外研究显示PA感染和LPS刺激均诱导TREM-1高表达；TREM-1通过MAPK和PI3K-Akt通路调节促炎因子生成；Th1细胞因子促进TREM-1表达,而Th 2细胞因子不影响TREM-1的表达.[结论]PA感染上调TREM-1的表达.TREM-1通过调控Th1/Th2细胞因子的表达进一步放大炎症,导致角膜溃疡穿孔,这一发现可能为化脓性角膜炎的防治提供了新的理论依据.