乙型肝炎病毒耐药相关位点变异模式与基因型的相关性

• 作者: 于德敏 刘学恩 孙丽娜 孙剑 张东华 张欣欣 张继明 赵文静 韩悦 龙波
• 来源期刊: 中国病毒病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乙型肝炎病毒 变异模式 基因型 耐药
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 102-106
• 页数: 5页
• 分类号: R373.2
• 语种: 中文

摘要

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)耐药相关位点的变异模式与HBV基因型的相关性.方法 收集3 255例有核苷(酸)类似物应用史,并且HBV DNA高于检测水平或者出现病毒学反弹的慢性乙型肝炎患者血清,提取HBV DNA,用PCR扩增逆转录酶基因,产物直接进行DNA测序.结果 3 255例样本中,C基因型2 378例,B基因型858例,D基因型19例.1 671例检测到耐药相关基因型(1 671/3 255,51.3％;包括1 126例M204变异,297例A181变异,50例N236变异,198例M204/A181/N236组合变异).其中C基因型耐药1 317例(1 317/2 378,55.4％),B基因型耐药348例(348/858,40.6％),D基因型耐药6例(6/19,31.6％).C基因型检测到耐药相关变异的频率高于B基因型(55.4％ vs 40.6％,P＜0.000 1).1 523例检测到次级耐药位点及补偿耐药位点(包括rt173、rt180、rt207、rt213、rt214、rt215、rt237、rt238、rt184、rt202、rt250)变异.M204V变异在C基因型中较B基因型多见(15.1％ vs12.2％,P=0.043 4).M204I+L180M变异发生率在C基因型中比B基因型高(8.92％ vs 3.26％,P＜0.000 1).N236T变异在B基因型中多见(4.20％ vs 0.84％,P＜0.000 1),而A181T/V变异在C基因中多见(6.48％ vs 1.75％,P＜0.000 1).M204V比M204I易合并L180M代偿性变异及继发恩替卡韦耐药(M204V/I+L180M+T184/S202/M250) (P＜0.000 1).结论 HBV耐药相关位点的变异模式与HBV基因型有一定相关性,对优化药物选择及临床结局有潜在影响,但其机制有待进一步研究.