吡格列酮对脂多糖诱导星形胶质细胞诱导型一氧化氮合酶表达的抑制作用

• 作者: 刘卓 刘婉珠 金英 闫恩志 隋海娟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吡格列酮 诱导型一氧化氮合酶 一氧化氮 过氧化物酶体增殖物激活受体γ c-Jun氨基端蛋白激酶 p38丝裂原活化蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 305-309
• 分类号: R971|R966
• 字数: 3479字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.03.009

摘要

目的 研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)诱导星形胶质细胞(AC)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制作用及其作用机制.方法 AC分别加入Pio 0.1,1.0和10.0 μ.mol·L-1,c-Jun氨基端激酶(JNK)抑制剂SP600125 20.0μmol·L-1,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB20358020.0 μmol· L-1或过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)抑制剂GW9662 10.0 μmol·L-1,1h以后加入LPS 10.0 mg·L-1,继续作用24 h.Griess法测定培养AC上清液中一氧化氮(N0)含量.免疫印迹法和免疫荧光法检测iNOS的表达水平.结果 与正常对照组相比,LPS 10.0 mg·L-1组iNOS表达水平和NO分泌水平均显著增高(P＜0.01).Pio 0.1,1.0和10.0 μmol· L-1可明显抑制LPS诱导的iNOS表达上调及NO分泌增加(P＜0.05),Pio 10.0μmol·L-1组iNOS蛋白表达水平由LPS组1.711±0.283下降到0.157±0.082(P＜0.01),NO分泌量由LPS组(16.63±2.25)μmol·L-1下降到( 6.92±1.30) μmol·L-1(P＜0.01).GW9662 10.0 μmol·L-1可抑制Pio 1.0 μmol·L-1的上述作用,iNOS蛋白表达水平由Pio1.0 μmol·L-1组0.562±0.100增加到0.847±0.088(P＜0.01),NO分泌量由(9.27±1.23) μmol·L-1增加到(15.54±2.30)μmol· L-1 (P ＜0.01).SB203580 20.0 μmol· L-1和SP600125 20.0 μmol·L-1的作用与Pio作用相似,使iNOS蛋白表达水平降低到0.434±0.082和0.434±0.076,NO分泌量下降到(11.53±2.40) μmol· L-1和(8.81±0.58)μmol·L-1；而单独应用SB203580 20.0 μmol·L-1和SP600125 20.0 μmol·L-1对AC的iNOS表达和NO分泌没有影响.结论 Pio能通过抑制LPS诱导的大鼠皮质AC的iNOS表达,从而减少NO的分泌,这种抑制作用可能与其激活PPARγ和阻断JNK和p38MARK信号转导通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金英	辽宁医学院药理学教研室	65	439	12.0	18.0
2	隋海娟	辽宁医学院药理学教研室	46	246	10.0	13.0
3	刘婉珠	辽宁医学院机能实验中心	26	193	7.0	13.0
4	刘卓	辽宁医学院药理学教研室	21	144	8.0	11.0
5	闫恩志	辽宁医学院药理学教研室	35	197	8.0	13.0