氯化锂对FMR1基因敲除小鼠的高架十字迷宫行为的干预作用

• 作者: 孙卫文 戴丽军 曹开谊 杨泉 沈岩松 罗学港 陈盛强 黄越玲
• 来源期刊: 解剖学报
• 学科: 医学
• 关键词: 脆性X综合征 糖原合成酶激酶3 氯化锂 高架十字迷宫 免疫印迹法 FMR1基因敲除小鼠
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 神经生物学
• 页码范围: 328-334
• 分类号: R748
• 字数: 6126字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0529-1356.2012.03.008

摘要

目的 探讨糖原合成酶激酶3( GSK3)抑制剂氯化锂对FMR1基因敲除(KO)小鼠的高架十字迷宫行为的干预作用及机制. 方法 给90只30日龄FMR1基因敲除小鼠连续5d腹腔注射不同剂量的氯化锂,用药第6天进行高架十字迷宫行为学实验,通过录像机录像,然后用Smart软件分析录像,观察能否改善KO鼠的高架十字迷宫的表型；同时通过免疫印迹技术检测KO及野生型(WT)鼠的海马和皮层中GSK3β和磷酸化GSK3β(p-GSK3β)的变化. 结果 在高架十字迷宫实验中,与WT组小鼠比较,KO组小鼠的运动性、兴奋性、探索性明显增强,且KO组小鼠在开放区域的活动时间、次数以及路程均明显高于WT组.KO鼠用氯化锂后,在开放区域的活动时间、次数以及路程均减低,差异具有统计学意义(P＜0.05).免疫印迹实验结果显示,KO鼠p-GSK3β表达比WT鼠少；用氯化锂后,KO鼠p-GSK3β表达增加.WT鼠用氯化锂后,开放区域活动时间、次数以及路程有较少改善,p-GSK3β表达也有增加.未使用氯化锂的KO鼠与WT鼠相比,总GSK3β表达无明显差异,KO鼠和WT鼠使用氯化锂后,总GSK3β无明显改变,P＞0.05. 结论 GSK3β的抑制剂氯化锂能改善KO鼠的高架十字迷宫表型,对KO鼠有治疗作用,其机制可能与氯化锂导致的p-GSK33表达增加有关.