阻断 ERK1/2 激酶可增强骨形态发生蛋白9诱导的间充质干细胞成骨分化

• 作者: 何娟文 唐敏 宋涛 王锦 罗进勇
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: 骨形态发生蛋白9 ERK1/2 间充质干细胞 成骨分化 丝裂原活化蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2012,（12）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 1197-1206
• 页数: 10页
• 分类号: Q257|R341
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00170

摘要

骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein9,BMP9)具有很强的诱导间充质干细胞定向成骨分化的能力.但对于其所涉及的相关分子机理了解并不深入.利用BMP9重组腺病毒感染间充质干细胞,Western blot检测ERK1/2激酶的磷酸化,ERK1/2的特异性抑制剂PD98059阻断ERK1/2活性,或以RNA干扰抑制ERK1/2表达,通过体外细胞实验和体内动物实验,初步分析和揭示ERK1/2对于BMP9诱导的间充质干细胞成骨分化的调控作用及其可能机制.结果发现:BMP9可以促进ERK1/2激酶的磷酸化,ERK1/2抑制剂PD98059可增强由BMP9诱导的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达和钙盐沉积,并促进由BMP9诱导的Runx2基因的表达和转录活性,以及Smad经典途径的活化；而RNA干扰导致ERK1/2基因沉默同样也可进一步促进BMP9诱导的ALP活性和钙盐沉积,并促进BMP9诱导的间充质干细胞在裸鼠皮下异位成骨.因此,BMP9可以促进ERK1/2蛋白激酶的活化,而阻断ERK1/2蛋白激酶可进一步增强BMP9诱导的成骨分化,ERK1/2极可能对于BMP9诱导的间充质干细胞成骨分化起着负向调控作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	唐敏		52	139	6.0	8.0
2	罗进勇		55	227	10.0	13.0
3	宋涛		9	29	2.0	5.0
4	王锦		3	6	1.0	2.0
5	何娟文		3	8	1.0	2.0