未知聚合物气管滴注致肺组织损伤动物模型的建立

• 作者: 孙新 李欣欣 王涤新 王雅文 郑玉新 麻展飞
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 聚合物 大鼠 胸腔积液 模型,动物
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 52-58
• 分类号: R563
• 字数: 4981字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2012.01.012

摘要

目的 建立未知聚合物气管滴注致SD大鼠肺组织损伤的动物模型,为探讨该未知聚合物职业暴露的损伤机制提供研究基础.方法 140只SD大鼠,随机分为5个染毒剂量组(40、30、20、10和5 mg/ml)及生理盐水对照组和动物空白对照组,每组20只.染毒组大鼠一次性气管滴注未知聚合物1.0 ml,左右肺各0.5 ml；生理盐水对照组大鼠一次性气管滴注生理盐水1.0 ml,左右肺各0.5 ml；动物空白对照组大鼠不滴注未知聚合物或生理盐水.染毒组大鼠染毒后第1、3、7、14、21和28天处死,采血进行生化指标分析,取肺组织进行病理组织学检查.结果 大鼠血生化分析结果显示,染毒后1d,40和30 mg/ml染毒组大鼠丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶明显高于对照组.大体解剖显示,40和30 mg/ml染毒组大鼠,染毒后8h,肺粘连,色黑,有胸腔积液；染毒后7d,胸腺糜烂,肺肿大,有散在白色斑点和胸腔积液.染毒后14d,肺可见陈旧性出血点,未见胸腔积液.20 mg/ml染毒组大鼠,染毒后1d,肺肿大、粘连,呈白色状,有胸腔积液；染毒后7d,肺硬肿,有胸腔积液.10和5 rng/ml染毒组大鼠,染毒后1d,肺肿大,暗黑色,有少量胸腔积液；染毒后7d,肺间有黑点,肺硬肿,有胸腔积液；染毒后14～28 d,肺见白色硬块物质.电子显微镜观察显示,40和30 mg/ml染毒组大鼠染毒后1d,有肺泡上皮细胞肿胀和细胞膜损伤,肺泡腔内可见红细胞及中性粒细胞浸润,随着时间的延长,细胞肿胀逐渐消失,出现成纤维细胞.20mg/ml染毒组大鼠肺胞腔内中性粒细胞浸润,细胞呈游走状态,胞腔内有水肿液形成；染毒后7d,出现脱落的微绒毛,成纤维细胞核大,胞外少量胶原纤维,肺毛细血管内皮肿胀.10和5 mg/ml染毒组大鼠细胞膜损伤比较严重,胞质中线粒体明显增多,周围大量淋巴细胞浸润；染毒后7d,出现微绒毛脱落,胶原纤维形成.结论 利用SD大鼠,采用肺部气管滴注法,可成功地建立未知聚合物暴露致肺组织损伤的动物模型,动物解剖和病理学检查结果显示,大鼠肺组织损伤类型与未知聚合物暴露的临床表现一致.动物模型的建立,为进一步研究该未知聚合物职业暴露的损伤机制提供研究基础.