三聚氰胺和三聚氰胺类似物对Wistar大鼠经口染毒8周的毒性及预后

• 作者: 何君 徐艳峰 秦川 秦超 贺晓玉 马耀文 高洁 高虹
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 三聚氰胺 肾结石 肾功能衰竭
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 555-562
• 分类号: R394.6
• 字数: 5759字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.04.016

摘要

目的 观察连续8周ig给予三聚氰胺和三聚氰胺类似物对大鼠的毒性反应及预后情况.方法 选择3周龄离乳的Wistar大鼠分别ig给予三聚氰胺300 mg·kg-1、三聚氰胺300 mg·kg-1+腺嘌呤100 mg·kg-1+氧嗪酸钾150mg·kg-1和三聚氰胺300 mg·kg-1+三聚氰酸75 mg·kg-1,连续8周,观察大鼠的一般体征,分别于给药2,4,6,8周及恢复期1,2,3,6,14个月时进行血液学、血生化、尿常规、尿生化、组织病理学和肾B超的检测.饲养2年后,观察各组大鼠的存活时间及自发病变的情况.结果 ①单纯连续8周给予三聚氰胺300 mg·kg-1,对大鼠的生长发育和肝肾功能无明显损害,未形成结石,但引起肾小管上皮细胞变性和睾丸萎缩；停止给药1个月时,睾丸萎缩得到恢复；停止给药3个月时,肾小管上皮细胞变性得到恢复.连续观察到2年,生长发育和自发病变(纤维瘤)等情况与对照组比较无显著性差异.②三聚氰胺300 mg·kg-1+三聚氰酸75 mg·kg-1或三聚氰胺300 mg·kg-1+腺嘌呤100 mg·kg-1可以造成大鼠贫血、营养不良和生长迟缓,肾功能严重损害并形成肾结石；使大鼠的心、睾丸、脾及膀胱等脏器发生病理改变.停止给予受试物后大鼠的肾损伤有所恢复,但未恢复到正常水平.从停止给予受试物1 -13个月,上述2组的留观大鼠全部死亡,死亡原因为肾功能衰竭,与对照组相比大鼠寿命明显缩短(P＜0.01).结论 ①三聚氰胺可以造成大鼠的肾损伤,但不形成肾结石,且可以恢复,对大鼠的生存时间无明显影响.②三聚氰胺+三聚氰酸或三聚氰胺+腺嘌呤可以造成幼年大鼠肝肾功能的严重损害并形成肾结石,且不能完全恢复,可显著增加成年大鼠的死亡率,其死因是肾功能衰竭.