7例携带线粒体tRNAAla C5601T突变的Leber遗传性视神经病变家系的相关研究

• 作者: 刘晓玲 周晖晖 周翔天 孙艳红 张娟娟 戴显宁 林蓓 瞿佳 管敏鑫 米慧 赵福新 韦企平
• 来源期刊: 遗传
• 学科: 医学
• 关键词: Leber遗传性视神经病变 线粒体 突变 视力损害 tRNA
• 年，卷（期）: 2012,（8）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 1031-1042
• 分类号: R774.6
• 字数: 4200字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1005.2012.01031

摘要

文章收集了7例携带线粒体tRNAAla C5601T突变的中国Leber遗传性视神经病(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)的家系,通过眼科检查和遗传学分析,发现7个家系的外显率很低,分别为9.5%、14.3%、4.5%、8.3%、10.0%、22.2%和25.0%.用24对有部分重叠的引物对7个先证者线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)全序列进行扩增,并进行相关的分子生物学分析,结果发现这些家系均未携带G11778A、G3460A和T14484C这3个常见的原发突变位点,而在tRNAAla上发现了C5601T同质性突变,多态性位点分析分别属于东亚线粒体单体型G2、G2a1,G2a1、G2,G2b、G2a1、G2.C5601T突变位于线粒体tRNAAla的高度保守区(通用位点为59位),可能引起tRNA空间结构和稳定性发生改变,继而影响tRNA的代谢,导致线粒体蛋白和ATP合成障碍,最终导致视力损害.因此,tRNAAla C5601T突变可能是与LHON相关的线粒体突变位点.同时低外显率提示其他因素(包括核修饰基因、环境因素)可能影响这7个中国C5601T突变家系的表型表达.