丙二酸次氮酰胺对刀豆蛋白刺激的胶原性关节炎模型大鼠CD4+CD25+调节性T淋巴细胞体外分化的影响

• 作者: 吴飞华 周倩 李俊 王婷玉 王小华 金芝贵
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: CD4+CD25+调节性T淋巴细胞 来氟米特 活性代谢物 丙二酸次氮酰胺 胶原性关节炎 大鼠 转化生长因子β
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 34-36
• 页数: 3页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.01.12

摘要

目的:研究来氟米特活性代谢物丙二酸次氮酰胺(A771726)对刀豆蛋白(ConA)刺激的胶原性关节炎(CIA)模型大鼠CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(CD4+CD25+Tregs)体外分化的影响及其治疗类风湿性关节炎的作用机制.方法:取大鼠分为正常对照组和CIA模型组,建模后制备脾淋巴细胞悬液,再分为正常组、模型组和A771726低、中、高剂量(0.1、1、10 μmol· L-1)组,各组加入ConA刺激和相应药物培养液培养48 h后,以MTT法检测各组脾淋巴细胞增殖情况,流式细胞术检测各组CD4+CD25+Tregs占CD4+T淋巴细胞的比例；反转录-聚合酶链式反应检测各组CD4+CD25+Tregs特异性标志物Foxp3和转化生长因子β(TGF-β)mRNA表达情况；酶联免疫吸附测定法检测各组TGF-β浓度.结果:与正常组比较,模型组脾淋巴细胞增殖明显升高(P＜0.01),CD4+CD25+Tregs占CD4+T淋巴细胞的比例、Foxp3和TGF-β mRNA表达、TGF-β浓度均明显降低(P＜0.05)；与模型组比较,A771726 3个剂量组脾淋巴细胞增殖明显降低(P＜0.05或P＜0.01),A771726高剂量组CD4+CD25+Tregs占CD4+T淋巴细胞的比例明显升高,A771726中、高剂量组Foxp3和TGF-β mRNA表达、TGF-β浓度均明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:A771726可抑制CIA模型大鼠脾淋巴细胞增殖,诱导CD4+CD25+Tregs的分化,其机制可能与上调TGF-β的表达和分泌有关.