甘草次酸差向异构体单独和联合给药后在大鼠体内的药动学研究

• 作者: 孙浩洋 李晰 李清 毕开顺 耿璐璐 陈威 陈晓辉
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 甘草次酸 差向异构体 药代动力学 高效液相色谱法
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 药物分析与药物代谢
• 页码范围: 94-100
• 页数: 7页
• 分类号: R969
• 语种: 中文

摘要

本文建立了大鼠血浆中甘草次酸差向异构体的高效液相测定方法,用于研究甘草次酸差向异构体在单独与混合灌胃给药后大鼠的药物代谢动力学过程.本研究分别对大鼠灌胃给予甘草次酸α异构体、β异构体和两者的混合物,于给药后不同时间点采集血样,样品经液液萃取后,用高效液相色谱法测定甘草次酸差向异构体的血药浓度.色谱柱为Kromasil C18 (150 mm×4.6mm,5 tm);流动相为乙腈-4 mmol·L-1醋酸铵水溶液(46∶54,v/v)；流速为1.0 mL·min-1;检测波长为250 nm;采用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果显示,大鼠单独给予单体后,α-甘草次酸的AUC0-t为(11.30±1.53) μg·h·mL-1,Cmmax为(2.36±0.58) μg·mL-1; β-甘草次酸的AUC0-t为(9.79±0.98) μg·h·mL-1,Cmax为(2.09±0.41) μg·mL-1.两单体混合给药后,α-甘草次酸的AUC0-t为(13.04±2.63)μg·h·mL-1,Cmax为(2.72±0.50)μg·mL-1;β-甘草次酸的AUC0-t为(7.46±1.77) μg·h·mL-1,Cmax为(1.90±0.31)μg·mL-1.本研究所建立的高效液相色谱法专属性强、灵敏度高,可用于甘草次酸差向异构体的体内药动学研究.α-甘草次酸与β-甘草次酸混合给药时,主要药动学参数存在显著性差异(P＜0.05)；单独给药时,α-甘草次酸与β-甘草次酸的主要药动学参数无显著性差异.对各差向异构体单独给药与混合给药时的主要药动学参数进一步进行统计分析,α-甘草次酸在两种给药方式时无显著性差异,而β-甘草次酸的AUCO-t与AUTO-∞存在显著性差异.