摘要:
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对化疗所致骨髓抑制的改善作用.方法 ①体内实验:将C57BL/6j小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺(Cy)所致骨髓抑制模型对照组(ip给予生理盐水)以及模型+NAC 30,90和270 mg·kg-1组,每天1次,连续10 d.给药第4天一次性ip给予Cy 380 mg·kg-1制备骨髓抑制小鼠模型.造模后第1,2,3,4和7天,鼠尾静脉取血20μl检测外周血像,同时取一侧股骨骨髓,检测骨髓单个核细胞(BM-MNC)数目;造模后第1天,检测BM-MNC凋亡和细胞内活性氧(ROS)水平.②体外实验:C57BL/6j小鼠一次性ip给予Cy 380 mg·kg-1后第3天,取BM-MNC进行造血祖细胞培养,在培养体系中加入NAC 0.01,0.1,1和5 mmol· L-1,于第7~ 12天检测造血祖细胞粒红巨噬巨核系集落形成单位(CFU-Mix)、粒细胞巨噬细胞集落形成单位(CFU-GM)和红系爆式形成单位(BFU-E)数目,观察NAC体外对骨髓抑制模型小鼠造血祖细胞增殖分化的影响.结果 ①体内实验:与正常对照组相比,ip给予Cy后第1~4天,模型组BM-MNC和外周血白细胞(WBC)数目显著下降,造模后第7天仍未恢复正常.与模型组相比,造模第2天,NAC 270 mg· kg-1组WBC数目降低;其余各时间点,NAC各治疗组的WBC数目无明显差异,NAC 30和90 mg·kg-1组WBC最低值于造模后第4天出现.与模型组比较,造模后第1天NAC 30和90mg·kg-1组ROS水平降低,BM-MNC凋亡率无明显差异;造模后第1~2天BM-MNC明显增加.②体外实验:与正常对照组相比,模型组造血祖细胞CFU-Mix,CFU-GM和BFU-E数目均明显降低;与模型组比较,NAC0.1 mmol· L-能够增加骨髓抑制小鼠骨髓造血祖细胞CFU-GM和BFU-E数目,但NAC 5 mmol· L-1减少模型小鼠CFU-GM,BFU-E和CFU-Mix数目.结论 NAC通过降低ROS水平对化疗所致骨髓抑制有一定的改善作用.