三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ基因表达的调控

• 作者: 嘉婷 朱小春 朱晓芳 王晓冰 陈培荣
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 三氧化二砷 MRL/lpr小鼠 干扰素γ 组蛋白乙酰化
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 142-146
• 分类号: R392.9
• 字数: 4291字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.01.027

摘要

目的:探讨三氧化二砷(ATO)调控MRL/lpr狼疮鼠干扰素γ(IFN-γ)基因表达的机制.方法:将20周龄MRL/lpr狼疮鼠和正常C57BL/6J小鼠无菌条件下取出脾脏,制成脾脏淋巴细胞悬液.体外经植物血球凝集素P(PHA-P,终浓度20 mg/L)和白细胞介素-2(IL-2,终浓度106 IU/L)常规刺激48 h后,随机分为PBS组(空白对照)和 ATO(1.0 μmol/L)组,继续培养24 h.酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组培养上清液IFN-γ的表达量,采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测各组IFN-γ mRNA的表达情况,应用基于半定量PCR和Q-PCR的染色质免疫共沉淀(ChIP)技术检测各组细胞IFN-γ启动子区乙酰化组蛋白H3、H4(acH3,acH4)及启动子区结合RNA聚合酶Ⅱ(RNAPⅡ)的水平.结果:(1)MRL/lpr狼疮鼠PBS组IFN-γ的分泌和IFN-γ mRNA的表达均高于C57BL/6J小鼠PBS组(分别P<0.01和 P<0.05),并且IFN-γ启动子区acH3、acH4的水平及启动子区域富集RNAPⅡ水平高于C57BL/6J小鼠PBS组(均P<0.01).(2)在MRL/lpr狼疮鼠中,与PBS组相比,ATO组IFN-γ的分泌和IFN-γ mRNA的表达下降(分别P<0.01,P<0.05),IFN-γ基因启动子区域acH3、acH4的水平及启动子区域富集RNAPⅡ水平也下降(均P<0.01).(3)在C57BL/6J小鼠中,PBS组和ATO组之间以上指标均无差异.结论:ATO下调MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ的分泌和IFN-γ mRNA的表达可能是通过降低基因启动子区域acH3、acH4的水平减弱了RNAPⅡ依赖的转录,而ATO对正常C57BL/6J小鼠无明显影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱晓芳	温州医学院附属第一医院风湿免疫科	1	2	1.0	1.0
2	王晓冰	温州医学院附属第一医院风湿免疫科	7	23	2.0	4.0
3	陈培荣	温州医学院附属第一医院风湿免疫科	4	23	2.0	4.0
4	嘉婷	温州医学院附属第一医院风湿免疫科	5	12	2.0	3.0
5	朱小春	温州医学院附属第一医院风湿免疫科	46	305	10.0	15.0