表皮生长因子受体突变细胞系H1650耐药机制探讨

• 作者: 孙琳琳 张金棒 王小丽 王竞 赵娟 钟殿胜 陈哲 韩瑞丽
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺肿瘤 表皮生长因子受体 突变 Erlotinib耐药
• 年，卷（期）: 2012,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 689-693
• 页数: 5页
• 分类号: R734.2
• 字数: 3594字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2012.12.02

摘要

背景与目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)高表达和突变与40％左右的肺癌有关,已成为靶向治疗药物研究热点;随着Gefitinib和Erlotinib作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)代表药物应用于临床,继而产生的耐药现象亦成为临床一大难题,部分耐药机制仍不清楚.本研究探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系H1650耐药机制.方法 选用real-time RT-PCR检测EGFR野生型NSCLC细胞系中EGFR mRNA表达水平;MTT检测癌细胞对Erlotinib的药物敏感性;Western blot检测EGFR突变NSCLC细胞系突变情况和Erlotinib及PI3K抑制剂(LY294002)对EGFR突变型NSCLC细胞下游信号蛋白磷酸化水平的影响.结果 EGFR野生型细胞系中,EGFR mRNA表达水平高低不一,但均对Erlotinib耐药;EGFR突变型细胞系中,HCC827和H1650为同种突变类型,HCC827对Erlotinib敏感,H1650则相对耐药;检测显示,H1650细胞中PTEN表达缺失,给予Erlotinib和LY294002处理后,HCC827中P-AKT明显被抑制,但H1650中p-AKT下调不明显.结论 在NSCLC细胞系中,Erlotinib药物敏感性与EGFR的mRNA表达高低无关,但与EGFR的突变类型有关;H1650对Erlotinib相对耐药可能与PTEN缺失导致的P-AKT持续活化有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈哲	天津医科大学总医院呼吸科	34	158	7.0	10.0
2	赵娟	天津医科大学总医院呼吸科	15	39	3.0	6.0
3	王竞		2	8	2.0	2.0
4	韩瑞丽	天津医科大学总医院呼吸科	5	12	3.0	3.0
5	孙琳琳		3	34	3.0	3.0
6	王小丽	天津医科大学总医院呼吸科	4	10	2.0	3.0
7	张金棒	天津医科大学总医院呼吸科	2	8	2.0	2.0