索拉非尼抑制人肝星状细胞胶原合成

• 作者: 姜慧卿 王妍 高俊茶
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝纤维化 肝星状细胞 索拉非尼 胶原,I型 血小板源性生长因子
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 85-89
• 分类号: R363
• 字数: 4937字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.01.016

摘要

目的:研究索拉非尼(sorafenib)对人肝星状细胞胶原合成的影响.方法:应用人肝星状细胞株LX-2进行体外研究,采用[3H]-脯氨酸掺入法测定胶原的合成,采用免疫细胞化学法检测I型胶原蛋白表达,采用real-time PCR法测定I型胶原α1 mRNA表达.结果:免疫细胞化学研究显示血小板源性生长因子(PDGF)刺激可引起LX-2细胞胶原合成增加,10.0 μmol·L-1索拉非尼作用于LX-2细胞 24 h能明显抑制I型胶原蛋白的合成.无论有无PDGF的刺激,索拉非尼均呈剂量与时间依赖性地抑制LX-2细胞胶原合成(P<0.01);在10.0 μmol·L-1浓度下,索拉非尼作用于LX-2细胞 12 h、24 h和48 h对胶原合成的抑制率为22.69%、37.52%和71.74%.索拉非尼剂量依赖性地抑制PDGF诱导的I型胶原α1 mRNA表达上调;在2.5 μmol·L-1、5.0 μmol·L-1和10.0 μmol·L-1 索拉非尼作用下,I型胶原α1 mRNA表达较PDGF刺激组分别下调58.66%、67.06%和81.64%.结论:索拉非尼在体外能抑制人肝星状细胞胶原的合成,抑制I型胶原的表达,有可能成为一种新型的治疗肝纤维化药物.