阿托伐他汀对百草枯中毒大鼠肺纤维化的影响及机制研究

• 作者: 刘明伟 秦兰芳 苏美仙 马丽雯
• 来源期刊: 免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 百草枯中毒 阿托伐他汀 基质金属蛋白酶 肺间质纤维化
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 862-866
• 页数: 5页
• 分类号: R392.11
• 语种: 中文

摘要

目的 观察阿托伐他汀对急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺间质成纤维细胞中基质金属蛋白酶及Smad3的表达影响,探讨其在PQ中毒致肺纤维化中的意义.方法 SD大鼠105只,随机分为对照组15只、百草枯组45只、阿托伐他汀组45只,后2组按时间点又随机分为3组.百草枯组、阿托伐他汀腹腔内注射百草枯35 mg/kg,对照组注射等体积无菌生理盐水,阿托伐他汀组给与阿托伐他汀1.5 mg/(kg.d)灌胃治疗.7、14、21 d后分离和提取肺间质成纤维细胞.采用RT-PCR检测肺组织MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA及Smad3 mRNA的表达.应用免疫细胞化学观察MMP-2、MMP-9、TGF-31及用碱水解法检测HYP的表达量,观察肺病理学变化.结果 与百草枯中毒比较,阿托伐他汀组MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA、Smad3 mRNA表达减少,MMP-2、MMP-9表达也减少,TGF-β1、HYP显著降低,具有统计学意义(P＜0.05)；病检发现:阿托伐他汀组炎细胞减少,可见成纤维细胞,周围较多正常肺组织,肺纤维化较白草枯中毒组明显减轻.结论 阿托伐他汀具有抑制MMP-2 mRNA及MMP-9 mRNA的表达,进而减少MMP-2及MMP-9的表达,抑制Smad3 mRNA的表达,使TGF-β1及HYP生成减少,使肺间质纤维化明显减轻.