匹伐他汀对人主动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶9表达的影响

• 作者: 张沂 张蓉 李东韬 李晶 裘毅刚 费宇行
• 来源期刊: 中国医药
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶9 血管平滑肌细胞 匹伐他汀
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 276-279
• 分类号: R541.4
• 字数: 4780字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4777.2012.03.009

摘要

目的 观察匹伐他汀对入主动脉肿瘤坏死因子( TNF-α)刺激血管平滑肌细胞(VSMCs)基质金属蛋白酶9(M MP-9)表达的影响.方法 研究对象:血管平滑肌细胞取自择期开放手术腹主动脉瘤标本,经洗涤、剪切、消化、离心后培养,实验使用第三代细胞.实验分4组,除对照组外,各组分别加入不同浓度TNF-α(1×103、10×103和100×103 ng/L),孵育24h后,测定MMP-9蛋白和mRNA表达,实验重复3次.实验分为6组,各组均加入TNF-α( 100×103 ng/L),干预组分别加入不同浓度匹伐他汀(0.1 ×103、1×103、10×103、100×103和500×103 ng/L),共同孵育24h,测定各组MMP-9 mRNA和蛋白质表达,实验重复3次.免疫组织化学鉴定为VSMCs.通过蛋白质印迹法检测TNF-α对MMP-9蛋白表达的影响、反转录多聚酶链反应观察TNF-α对MMP-9 mRNA表达的影响以及不同浓度匹伐他汀的干预作用.结果 与对照组比较,不同浓度TNF-α(1×103、10×103和100×103 ng/L)分别使VSMCs、MMP-9蛋白表达约增加71％、113％和116％,mRNA表达分别约增加27％、42％和80％.TNF-α呈剂量依赖方式刺激VSMCs MMP-9 mRNA和蛋白表达,差异有统计学意义(P＜0.01)；与对照组相比,不同浓度的匹伐他汀(0.1×103、1 ×103、10×103、100×103和500×103 ng/L)分别使TNF-α( 100 ng/L)刺激VSMCs MMP-9蛋白表达降低10.0％、10.3％、22.1％、28.9％和36.7％,高浓度的拮抗作用显示出统计学差异(P＜0.01)；对mRNA表达也显现相似的效果,匹伐他汀各组mRNA分别减少26％、29％、32％、37％46％(P＜0.01).结论 MMP-9在动脉粥样硬化区域过度表达、活性增强,降解细胞外基质、破坏弹力纤维,可加重临床病情；局部TNF-α可刺激MMP-9分布增加有关.匹伐他汀具有抑制TNF-α上调MMP-9表达的作用,有利于延缓动脉粥样硬化进展、稳定斑块,减少以动脉硬化为基础的急性心血管事件的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	费宇行	海军总医院心脏中心药剂科	53	247	8.0	12.0
2	张沂	海军总医院心脏中心药剂科	62	366	11.0	16.0
3	李晶	海军总医院心脏中心药剂科	11	81	4.0	8.0
4	张蓉	海军总医院心脏中心药剂科	28	166	7.0	11.0
5	李东韬	海军总医院心脏中心药剂科	12	67	4.0	8.0
6	裘毅刚	海军总医院心脏中心药剂科	8	28	3.0	5.0