罗格列酮和全反式维甲酸对多发性骨髓瘤裸鼠移植瘤生长及血管形成的影响

• 作者: Anska Y.H.Leung Howard C.H.Chow Raymond Liang 傅晋翔 刘睿 张宏 张晓慧 李军 李炳宗 范银银 陈萍 黄海雯
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多发性骨髓瘤 罗格列酮 全反式维甲酸 裸鼠 血管内皮生长因子
• 年，卷（期）: 2012,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 652-657
• 分类号: R739.8
• 字数: 5096字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2012.09.003

摘要

目的 研究罗格列酮(RGZ)和全反式维甲酸(ATRA)对多发性骨髓瘤裸鼠移植瘤生长和血管形成的影响.方法 分别以不同浓度的RGZ和ATRA或RGZ+ ATRA处理U266细胞24h,采用半定量RT-PCR法检测各组U266细胞中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达.将U266细胞接种于4周龄Balb/c裸鼠一侧肩胛部皮下,接种1周后分别以RGZ和RGZ+ ATRA腹腔注射干预,连续给药21 d.第21天处死裸鼠,剥离皮下肿瘤并称重,将肿瘤组织分别进行HE和CD34、VEGF免疫组化染色.结果 未经处理的对照组U266细胞中VEGF mRNA高表达；经RGZ处理后,VEGF mRNA的表达水平下调；经RGZ+ ATRA处理后,VEGF mRNA的表达水平较RGZ组更低.U266细胞接种后,在裸鼠皮下均可形成肿瘤.腹腔用药后,RGZ组裸鼠移植瘤的体积和重量分别为(785±262)mm3和(1748±365)mg,均明显低于对照组(均P＜0.01)；RGZ+ ATRA组移植瘤的体积和重量分别为(154±89)mm3和(626±102) mg,均明显低于RGZ组(均P＜0.05).各组裸鼠移植瘤中均有VEGF蛋白的表达,其中对照组VEGF蛋白的平均染色强度(IS)为2.20±0.40,明显高于RGZ组(1.48±0.37,P＜0.01)；RGZ+ATRA组的IS为0.58 ±0.26,明显低于RGZ组(P＜0.01).各组裸鼠移植瘤中均有CD34的表达,其中对照组CD34表达最强,微血管密度(MVD)为(56.4±15.2)个/高倍视野,明显高于RGZ组[(44.6±11.2)个/高倍视野,P＜0.05]；RGZ+ ATRA组CD34表达最弱,MVD为(21.5±8.6)个/高倍视野,明显低于RGZ组(P＜0.01).结论 RGZ和ATRA在体内环境中也能发挥抑制骨髓瘤细胞增殖和生长的作用.通过抑制骨髓瘤细胞中VEGF 的表达从而阻断血管形成,可能也是RGZ和ATRA抗肿瘤作用的重要机制之一.