摘要:
目的 探讨2,3,7,8-四氯二苯-对-二噁英(TCDD)对大鼠肝BRL-3A细胞增殖、凋亡以及胰岛素样生长因子2(IGF2)表达的影响.方法 培养BRL-3A细胞,TCDD5,10,15和20 nmol·L-1作用24h,MTT 法检测细胞存活.BRL-3A细胞紫外线照射2min或经无血清培养后,加入TCDD 10 nmol·L-1,流式细胞计数方法检测细胞凋亡.荧光定量PCR方法检测TCDD 10 nmol·L-1对BRL-3A细胞Igf2 mRNA表达的影响,Western印迹法检测IGF2蛋白表达.结果 TCDD 5,10,15和20 nmol·L-1作用24h,BRL-3A细胞的存活率分别为(107.3±0.9)%,( 122.6±1.2)%,(115.2±0.4)%和(112.3±1.1)%,明显高于正常对照组(P<0.05),TCDD 10 nmol· L-1对BRL-3A细胞增殖促进作用最强.紫外线照射2 min的溶剂对照组BRL-3A细胞的凋亡率为(26.4±5.0)%,加入TCDD 10 nmol·L-1细胞凋亡率明显降低为(12.2±3.2)%(P<0.05);无血清培养的溶剂对照组72和120 h BRL-3A细胞的凋亡率分别为(49.6±7.6)%和(51.6±9.1)%,加入TCDD 10 nmol·L-1组的细胞凋亡率显著降低,分别为(22.0±5.1)%和(31.0±5.5)%(P<0.05).与溶剂对照组相比,TCDD 10 nmol·L-1组Igf2基因的表达随作用时间逐渐增高,TCDD作用24h细胞Igf2 mRNA的表达增加了1.67倍,蛋白的表达增加了2.6倍(P<0.05).结论 TCDD具有刺激BRL-3A细胞增殖和抑制该细胞凋亡的作用;TCDD 可能通过上调BRL-3A细胞中IGF2的表达,调节细胞的增殖和凋亡.