Hedgehog通路抑制剂逆转人胰腺癌SW1990细胞获得性耐药的实验研究

• 作者: 姚捷 安勇 徐泽宽 柏斗胜 苗毅 钱建军
• 来源期刊: 中华胰腺病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰腺肿瘤 肿瘤干细胞 Hedgehog信号通路 吉西他滨 获得性耐药
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 184-188
• 分类号: R576
• 字数: 2662字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2012.03.013

摘要

目的 探讨人胰腺癌SW1990耐药细胞株中Hedgehog通路成员(Shh、SMO、Gli1、ABCB1、ABCG2)表达的变化及应用Hedgehog信号通路抑制剂对其耐药性的影响.方法 建立人胰腺癌SW1990耐吉西他滨细胞株(SW1990/GZ).采用Hedgehog信号通路抑制剂环巴明作用耐药细胞,应用实时PCR、蛋白质印迹法检测用药前后细胞Shh、SMO、Gli1、ABCB1、ABCG2 mRNA和蛋白的表达及CD44+ CD24+、CD133+细胞亚群比例.以100 μmol/L吉西他滨作用环巴明处理后的SW1990/GZ细胞,应用Annexin V加PI双染法检测细胞凋亡率.结果 SW1990/GZ细胞中CD44+ CD24+细胞比例从亲代的(29.45±1.99)％增加到(93.16±2.46)％、CD133+细胞比例从(59.37±1.69)％增加到(95.88±1.47)％(P＜0.01)；ABCB1、ABCG2、Shh、Gli1 mRNA的表达分别增加(274.90±31.44)、(3.48±0.33)、(12.07±1.71)、(4.15±0.42)倍(P＜0.01),并检测出SMO mRNA表达.蛋白表达结果与mRNA表达一致.2μmol/L环巴明作用SW1990/GZ细胞1周后,CD44+CD24+比例下降到(36.68±2.44)％、CD133+细胞比例下降到(62.76±1.28)％(P＜0.05).2、5μmol/L环巴明处理SW1990/GZ细胞后再用100 μmol/L吉西他滨处理细胞,细胞的凋亡加死亡率分别为(53.68±5.24)％和(69.99±3.16)％,显著高于对照组的(4.55±0.87)％(P＜0.01).结论 人胰腺癌SW1990耐药细胞株中高富集肿瘤干细胞,高表达Hedgehog信号通路成员SMO及Gli1.抑制耐药株的Hedgehog通路,可以降低其肿瘤干细胞比例,下调SMO及Gli1表达,部分恢复对吉西他滨的敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	苗毅		218	1362	17.0	27.0
2	徐泽宽		104	408	9.0	15.0
3	钱建军	江苏省苏北人民医院肝胆胰外科	16	71	6.0	7.0
4	柏斗胜	江苏省苏北人民医院肝胆胰外科	26	101	6.0	8.0
5	姚捷	江苏省苏北人民医院肝胆胰外科	16	55	5.0	6.0
6	安勇		2	3	1.0	1.0