表氧化二十碳三烯酸对游离脂肪酸诱导胰岛β细胞凋亡的抑制作用

• 作者: 吕瑞雪 吴斌 张玫 李一松 王兰兰 罗通行
• 来源期刊: 世界华人消化杂志
• 关键词: 游离脂肪酸 11,12-表氧化二十碳三烯酸 内质网应激 转录激活因子4 转录激活因子6 胰岛β细胞
• 年，卷（期）: 2012,（13）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1088-1093
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:研究11,12-表氧化二十碳三烯酸(11,12-epoxyeicosatrienoic acids,11,12-EETs)抑制游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)对原代小鼠胰岛β细胞凋亡的影响,探讨11,12-EETs保护胰岛β细胞是否通过抑制内质网应激相关转录因子ATF4与ATF6核转位来实现,方法:棕榈酸(palmitic acids,PA)诱导原代小鼠胰岛β细胞凋亡,与11,12-EETs共同孵育24 h后,采用流式细胞术检测该细胞的线粒体膜电位的变化与细胞凋亡水平的改变,以观察11,12-EETs对原代小鼠胰岛β细胞的保护作用；用免疫印迹法检测内质网应激(endoplasmicreticulum stress,ERS)相关转录因子ATF4与ATF6在胞浆与胞核中的蛋白表达,以此观察二者的核转位改变,结果:100μmol/L 11,12-EETs与400μmol/L PA共同孵育胰岛β细胞24 h后,与FFAs对照组相比,FFAs+EET组可显著提升胰岛β细胞的存活率(62.1％±7.3％ vs 530％±6.1％),并明显降低胰岛β细胞线粒体的去极化水平(23.6％±3.4％ vs 35.2％±4.7％)；11,12-EETs可有效抑制PA诱导的细胞凋亡(24.5％±4.2％ vs 40.1％±5.6％)；同时,PA刺激的ATF4与ATF6的核转位受到11,12-EETs的影响,胞核ATF4与ATF6蛋白水平显著性降低,胞浆ATF4与ATF6蛋白水平明显上调.结论:11,12-EETs可以抑制FFAs诱导的凋亡,其分子机制可能是通过抑制FFAs引发的ATF4与ATF6转位导致内质网应激相关基因表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王兰兰		91	746	14.0	22.0
2	罗通行		40	231	9.0	13.0
3	吴斌		120	609	14.0	20.0
4	吕瑞雪		14	105	6.0	10.0
5	李一松		17	71	4.0	8.0
6	张玫		38	152	6.0	11.0