慢性乙型肝炎经治患者核苷类药物再治疗的效果与耐药分析

• 作者: 何丽霞 刘志红 梁延秀 江建宁 祝美琴 符武岛 胡家光 苏明华 谢榕 郭稳稳 钟少华 黄小红
• 来源期刊: 中华传染病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝炎,乙型,慢性 核苷类 抗病毒药 抗药性,病毒 再治疗 变异(遗传学)
• 年，卷（期）: 2012,（8）
• 所属期刊栏目: 临床论著
• 页码范围: 478-483
• 分类号: R512.62
• 字数: 3707字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2012.08.007

摘要

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)经治患者核苷类药物(NA)再治疗的效果及其耐药情况.方法 104例研究对象为初次无间断NA单药治疗至少3个月、停药后再次NA治疗至少1年的CHB患者.分为3组:A组39例,停药时已达慢性乙型肝炎防治指南中的停药标准；B组33例,停药时未达到停药标准但HBV DNA＜1.0×103拷贝/mL；C组32例,停药时未达到停药标准且HBV DNA＞1.0×103拷贝/mL.比较基线ALT、HBV DNA、HBeAg水平对再治疗的影响,以及3组患者不同再治疗方案的累计耐药率.套式PCR检测HBV P基因区耐药变异位点.统计学处理采用Wilcoxon秩和检验与x2检验.结果 基线ALT＜1.3×正常值上限(ULN)的患者ALT复常时间为2个月,ALT≥1.3×ULN的患者ALT复常时间为4个月,差异有统计学意义(Z=2.281,P=0.023);基线HBV DNA＜5 lg拷贝/mL的患者病毒学应答时间为1个月,HBV DNA≥5 lg拷贝/mL的患者为2个月,差异有统计学意义(Z=2.054,P=0.040);基线HBeAg阴性者病毒学应答及ALT复常时间分别为1个月和3个月,均早于HBeAg阳性者的2个月和4.5个月(Z=2.580、2.304,均P＜0.05).A组患者再治疗时病毒学应答时间及HBeAg血清学转换时间均比初次治疗快,分别为(1.61±1.76)、(3.38±3.34)个月和(3.48±4.06)、(9.92±11.22)个月(Z=-2.854、-1.094,均P＜0.05).A组病毒学应答时间早于B、C组,分别为(1.61±1.76)、(3.13±3.06)和(3.41±3.26)个月(Z=-2.025,P＜0.01；Z=2.474,P＜0.05).A组累计HBeAg血清学转换率高于B、C组,分别为80.0％、36.8％和37.5％(x2=4.368、5.100,均P＜0.05).共有13例发生耐药,4例检测到基因型耐药；继续原方案治疗C组累计耐药率明显高于A、B组,分别为44％、9％和0(x2=5.019、6.588,均P＜0.05)；采用无交叉耐药位点NA联合治疗方案的14例患者未发现耐药.结论 对于符合抗病毒治疗的CHB经治患者,停药后再治疗时间越早越好；没有交叉耐药位点的NA联合治疗方案可以降低经治患者的耐药风险.