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摘要:
目的 研究人工合成的新的钠尿肽-血管钠肽(vasonatrin peptide,VNP)对肝纤维化的抑制作用及其信号转导通路.方法 用四氯化碳处理小鼠12周,实验组在后6周使用VNP,对照组不使用VNP.对肝组织行伊红和苏丹红染色来评价肝纤维化水平.在体外实验,用梯度浓度的VNP处理HSC-T6细胞,分别采用[3H]-胸苷和[3H]-脯氨酸掺入法检测细胞合成DNA和胶原的水平.用8-br-cGMP(一种可穿过细胞膜的cGMP类似物)模拟VNP.用HS-142-1(一种钠尿肽受体阻断剂)、KT-5823(PKG阻滞剂)阻断VNP的作用通路.用放射免疫的方法检测胞内cGMP水平.结果 VNP显著减轻四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化.离体实验发现,经VNP处理的HSC-T6细胞,其DNA和胶原合成呈现VNP剂量依赖性减少;VNP显著增高了胞内的cGMP水平.VNP的这些效应可以被8-br-cGMP模拟,也可以被HS-142-1或KT-5823阻断.结论 VNP可通过激活NPR/cGMP/PKG信号传导通路减少肝星形细胞胶原的产生.VNP可能是一个新的有效的治疗肝纤维化的药物.
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文献信息
篇名 血管钠肽通过激活NPR/cGMP/PKG信号转导通路抑制肝纤维化
来源期刊 中华肝胆外科杂志 学科 医学
关键词 血管钠肽 肝纤维化 四氯化碳
年,卷(期) 2012,(3) 所属期刊栏目 实验研究
研究方向 页码范围 196-199
页数 分类号 R575
字数 3514字 语种 中文
DOI 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2012.03.012
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肝纤维化
四氯化碳
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期刊影响力
中华肝胆外科杂志
月刊
1007-8118
11-3884/R
大16开
北京市西城区东河沿街69号
82-857
1995
chi
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