乙二醇-聚（咪唑丙基-天冬酰胺）-聚丙氨酸三嵌段共聚物的合成及其pH-响应性药物控制释放性能的研究

• 作者: 于树芳 伍国琳 王亦农 王铮 顾鑫 马建标 高辉
• 来源期刊: 化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 聚天冬氨酸 咪唑 阿霉素 pH-响应性 药物释放
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 177-182
• 分类号: O623.413
• 语种: 中文

摘要

聚天冬氨酸及其衍生物是一种具有良好生物相容性和可生物降解性的高分子材料,被广泛应用于生物医药领域.本研究通过大分子引发剂ω-胺基-α-甲氧基聚乙二醇引发N-羧基-α-氨基环内酸酐开环聚合和N-（3-氨丙基）咪唑侧基改性,制备了一种侧链含有咪唑丙基的聚乙二醇-聚（咪唑丙基-天冬酰胺）-聚丙氨酸三嵌段共聚物.在水溶液中,此聚合物可自组装形成一种核-壳-冠型的三层共聚物胶束,其中疏水性的聚丙氨酸链段自聚集形成胶束的核,聚（咪唑丙基-天冬酰胺）链段形成具有pH-响应性的壳层,用于包埋和释放药物,外围的聚乙二醇链段可以提供一个稳定的水合冠层,延长药物的体内循环时间.利用咪唑环与游离阿霉素之间的π-π相互作用和疏水相互作用可以在自组装的过程中将阿霉素包埋到胶束内.研究发现,载药胶束随环境pH值的降低药物的释放速率显著增加.这主要是由于咪唑环在酸性条件下的质子化导致链段亲疏水性质发生明显变化.