马钱子碱经皮给药对乳腺癌种植瘤中VEGF和COX-2蛋白表达的影响

• 作者: 夏克春 张梅 徐媛媛 李平
• 来源期刊: 山东中医药大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 马钱子碱 经皮给药 环氧合酶-2 血管内皮生长因子 裸鼠
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 529-531
• 页数: 3页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨马钱子碱经皮给药对乳腺癌种植瘤的抑制机制,为乳腺癌的治疗提供新的途径.方法:培养人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,取对数生长期细胞制成单细胞悬液.20只雌性Balb/c-nu/nu裸鼠麻醉后,无菌条件下,局部肌肉注射乳腺癌单细胞悬液0.2 mL,复制乳腺癌肿瘤模型.20只荷瘤裸鼠随机分为4组:马钱子碱高剂量组(A组)、中剂量组(B组)、低剂量组(C组)和模型组(D组),分别给予20％、10％、5％浓度的马钱子碱膏(经腹腔给药,每日总剂量不超过LD50)和凡士林经皮给药,涂抹裸鼠的整个腹部和造模的部位,每次1 g,每日4次,连续15d.观察各组裸鼠生存状态和肿瘤生长情况,评价抑瘤率;检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)和环氧合酶-2(COX-2)蛋白表达.结果:①肿瘤大小和抑瘤率:A组和B组裸鼠生存状态良好,肿瘤引起的活动障碍较轻,肿瘤生长均受到不同程度的抑制,肿瘤生长较C组和D组迟缓,各组的抑瘤率分别为A组53％、B组45％、C组27％ (P＜0.05)；而C组和D组裸鼠出现活动障碍、瘫痪、消瘦和精神萎靡,肿瘤体积较大.②免疫组化结果:VEGF和COX-2马钱子碱A组分别为0.22±0.01和0.15±0.02,B组分别为0.25±0.01和0.18±0.01,C组分别为0.26±0.02和0.20±0.01,D组分别为0.42±0.02和0.35±0.03.VEGF和COX-2蛋白在肿瘤组织中表达的程度与模型组比较是随马钱子碱剂量的增加而逐渐减弱,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:马钱子碱经皮给药能抑制乳腺癌种植瘤中VEGF和COX-2的蛋白表达.