米非司酮对胰岛素抵抗高血压大鼠血管收缩功能的影响

• 作者: 丁启龙 严思敏 张丽结 郭妮妮
• 来源期刊: 药学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 米非司酮 胰岛素抵抗 胸主动脉 血管收缩
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 实验与应用
• 页码范围: 270-276
• 分类号: R965
• 字数: 5301字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5094.2012.06.005

摘要

目的:考察米非司酮对胰岛素抵抗高血压大鼠血管收缩功能的影响.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、罗格列酮(0.4 mg·kg-1)组、米非司酮低剂量(20 mg·kg-1)组、米非司酮高剂量(40 mg·kg-1)组.除正常组外均予以高脂饮食饲养,8周后,取血样测定各组大鼠空腹胰岛索含量、空腹血糖含量,并计算胰岛素敏感指数及抵抗指数以判断胰岛素抵抗模型是否形成,测定血清皮质酮浓度以考察胰岛素抵抗形成过程中糖皮质激素的变化,测定肾上腺素和去甲肾上腺素浓度以考察交感神经紧张程度,并于实验期间采用套尾法每4周测定1次血压.实验8周末处死大鼠,取出胸主动脉,制备胸主动脉环.用氯化钾预刺激收缩血管环后,分别加入系列浓度的去甲肾上腺素(1×10-9～1 × 10-5 mol·L-1)和血管紧张索Ⅱ(1×10-8、3×10-8、1×10-7、3×10-7和1×10-6 mol·L-1),并在地塞米松孵育后再次加入同等系列浓度的去甲肾上腺素.采用生物机能实验系统测定胸主动脉血管的收缩幅度,以氯化钾诱发的最大收缩幅度为100％,将加入去甲肾上腺素或血管紧张索Ⅱ后的血管收缩幅度与氯化钾诱发的最大收缩幅度之间的百分比计为收缩率以反映血管收缩功能.结果:高脂饮食饲养8周可致动物出现高血糖、高胰岛素血症、胰岛素敏感性降低、胰岛素抵抗指数上升,以及血清儿茶酚胺、血清皮质酮水平和血压升高,米非司酮可逆转除皮质酮水平升高以外的上述变化.与正常组相比,模型组大鼠胸主动脉环对去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ的收缩反应明显增强；与模型组相比,米非司酮高、低剂量组大鼠胸主动脉环对去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ所致的收缩反应显著降低,用地塞米松孵育后,其对去甲肾上腺素所致的收缩反应与模型组相比无显著变化,但较正常组及未用地塞米松孵育时显著升高.结论:高脂饮食饲养8周可诱导大鼠形成胰岛素抵抗高血压模型并伴有血管收缩功能障碍；米非司酮可改善以上症状,推测其可能通过拮抗糖皮质激素的生物学效应及降低胰岛素抵抗高血压大鼠血管环对血管紧张素Ⅱ的收缩性而发挥作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丁启龙	中国药科大学药学医学基础实验教学中心	55	244	7.0	12.0
2	严思敏	中国药科大学药学医学基础实验教学中心	6	29	3.0	5.0
3	张丽结	中国药科大学药学医学基础实验教学中心	3	2	1.0	1.0
4	郭妮妮	中国药科大学药学医学基础实验教学中心	2	1	1.0	1.0