目的 验证阳离子脂质体介导脑红蛋白(neuroglobin,NGB)基因转染对庆大霉素致豚鼠耳毒性的保护作用.方法 将ABR反应阈均不超过40 dB SPL的120只健康花色豚鼠随机分为5组,每组24只:Ⅰ组:空白对照组;Ⅱ组:人工外淋巴液对照组(经左耳注入人工外淋巴液);Ⅲ组:人工外淋巴液实验组(经左耳注入人工外淋巴液后肌肉注射庆大霉素);Ⅳ组:空质粒转染组(经左耳注入空质粒pEGFP-C1后肌肉注射庆大霉素);Ⅴ组:NGB基因转染组(经左耳注入pEGFP-NGB后肌肉注射庆大霉素),庆大霉素均经后腿肌肉注射120 mg·kg-1·d-1,共给药14天.停止给药后喂养14天,各组均行ABR检测,耳蜗基底膜铺片、免疫组化观察各组豚鼠耳蜗基底膜毛细胞形态学及NGB蛋白表达的变化.结果 给药后Ⅰ组ABR反应阈平均为37.22 dB SPL(左耳)和36.94 dB SPL(右耳),Ⅱ组阈值平均为37.22 dB SPL(左耳)和37.50 dB SPL(右耳),Ⅲ组阈值平均为119.44 dB SPL(左耳)和122.22 dB SPL(右耳); Ⅳ组阈值平均为119.72 dB SPL(左耳)和120.83 dB SPL(右耳) ;Ⅴ组阈值平均为83.89 dB SPL(左耳)和100.56 dB SPL(右耳).Ⅴ组ABR反应阈较Ⅰ组和Ⅱ组显著升高(P<0.05),较Ⅲ组和Ⅳ组显著降低(P<0.05).Ⅴ组中手术耳ABR反应阈较非手术耳降低(P<0.05).耳蜗基底膜铺片示Ⅰ组和Ⅱ组内外毛细胞排列整齐,无缺失,Ⅲ组和Ⅳ组内外毛细胞极少量残存,其中ABR阈值大于135 dB SPL的豚鼠耳蜗毛细胞几乎消失殆尽,Ⅴ组毛细胞部分缺失,且主要是外毛细胞;免疫组织化学染色示Ⅴ组耳蜗毛细胞NGB蛋白表达量较其余各组均显著增高(P<0.05),其余各组几乎均未见明显阳性表达.结论 本研究成功验证了阳离子脂质体介导NGB基因转染对庆大霉素致豚鼠耳毒性具有有效的保护作用.