糖尿病肾病大鼠肾小动脉骨基质蛋白表达及其与MCP-1的关系

• 作者: 刘芳 唐万欣 欧三桃 胡章学 赵安菊 陈泽君 黄颂敏
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 血管钙化 炎症因子 骨基质蛋白
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 糖尿病肾脏疾病
• 页码范围: 414-419
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文

摘要

目的 观察糖尿病肾病(DN)大鼠肾实质内小动脉上骨基质蛋白的表达及其变化规律,初步探讨其与炎症因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的关系及对糖尿病肾病血管病变的影响.方法 设对照组(N组,30只)和糖尿病肾病组(DN组,30只).4周、12周和24周每组各处死10只大鼠,血生化指标按常规检测；茜素红染色观察肾实质内小动脉周围钙盐沉积,免疫组化方法、原位杂交法检测各时间点肾小动脉中骨基质蛋白核心结合因子α1(cbfα1)、骨形态蛋白2(BMP-2)及MCP-1蛋白和基因表达.以实时荧光定量PCR法作BMP-2及基质Gla蛋白(MGP)的基因定量.结果 ①DN组各时间点血糖、血尿素氮及24 h尿蛋白量均较N组增高(P＜0.05),自第12周开始,DN组血肌酐、血磷较N组增高(P＜0.05).②茜素红染色DN组第4周～12周时偶见肾内小动脉少许点状红色钙盐沉积,第24周时可见肾实质内小动脉及周围组织有较多红色点片状沉积,N组茜素红染色为阴性.③免疫组化显示DN组肾小动脉4周时已有cbfα1、BMP-2表达,随时间延长表达逐渐增强,24周表达最强,各时间点均高于N组(P＜0.05),原位杂交显示cb fα1、BMP-2仅在肾小动脉中有表达,表达趋势同免疫组化结果；DN组肾实质内小动脉MCP-1蛋白及mRNA在4、12周表达无明显差异,24周表达明显上调,N组肾小动脉无MCP-1mRNA表达.实时荧光定量PCR显示DN组4周时BMP-2 mRNA已有表达,随时间延长表达逐渐升高,24周最高(P＜0.05)；DN组MGP表达量4周最高,随时间延长表达逐渐降低,24周最低(P＜0.05).而N组BMP-2和MGP mRNA各时间点表达量差异均无统计学意义.④DN组cbfα1及BMP-2基因与蛋白均与MCP-1呈正相关.结论 ①DN大鼠肾内小动脉钙化前即已有骨基质蛋白的表达；②MCP-1可能影响骨基质蛋白cbfα1的表达；③cbfα1、BMP-2、MGP及MCP-1可能参与了DN血管病变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡章学	四川大学华西医院肾脏内科	78	360	10.0	17.0
2	黄颂敏	四川大学华西医院肾脏内科	118	921	15.0	25.0
3	陈泽君	四川大学华西医院肾脏内科	18	253	7.0	15.0
4	唐万欣	四川大学华西医院肾脏内科	61	565	12.0	21.0
5	刘芳	四川大学华西医院肾脏内科	217	1098	16.0	25.0
6	赵安菊	四川大学华西医院肾脏内科	11	41	3.0	6.0
8	欧三桃	四川大学华西医院肾脏内科	10	49	4.0	6.0