Graves病小鼠模型发病中调节性B细胞的表达变化

• 作者: 周瑾 宋西珠 李玉姝 杨榕 毕美 滕卫平 范晨玲 赵姝洁
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Graves病 调节性B细胞 白细胞介素10 转化生长因子-β
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 临床实验免疫学
• 页码范围: 246-250
• 分类号: R392.12
• 字数: 3686字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2012.03.014

摘要

目的:观察Graves病(GD)小鼠模型脾脏调节性B细胞(regulatoryB cells,Bregs)及相关细胞因子表达量的变化,探讨Bregs在GD发生、发展中的免疫调节作用.方法:将6周龄BALB/c雌性小鼠随机分为对照组(肌注空载腺病毒)、GD组(肌注TSHR-A亚单位-腺病毒建立GD小鼠模型).每3周免疫1次,第3次免疫3周后处死.留取小鼠血清,化学发光法检测FT4水平,细胞培养生物学方法检测TSAb活性.取甲状腺,制备石蜡切片行HE染色.取脾脏,部分制成单个核细胞悬液,行三标记免疫荧光染色、流式细胞分析CD1dhiCD5+ CD19+ Bregs比例；部分脾脏提取总RNA,实时定量RT-PCR检测Bregs相关细胞因子白细胞介素10(IL-10) mRNA和转化生长因子- β(TGF- β)mRNA的表达水平.结果:发生GD的小鼠甲状腺滤泡细胞增生肥大,且血清FT4及TSAb水平升高.小鼠血清TSAb与FT4水平呈显著正相关(r=0.90,P＜0.01)；TSHR-A亚单位-腺病毒免疫组发生GD的小鼠脾脏CD19+B细胞较对照组明显升高(P＜0.05),B细胞中CD1dhiCD5+ CD19+ Bregs所占比例和脾组织IL-10 mRNA、TGF-β mRNA表达量较对照组明显降低(P＜0.05)；且血清TSAb活性与CD1dhi CD5+ CD19+Bregs占脾脏B细胞比例、脾组织IL-10 mRNA、TGF-β mRNA表达量均呈显著负相关(P＜0.05).结论:TSHR-A亚单位-腺病毒免疫建立的GD模型中Bregs表达存在缺陷,提示Bregs表达可能在GD的发生及发展中发挥免疫调节作用,且GD疾病严重程度可能与Bregs缺乏程度有关.