用NONMEM法建立癫痫患者丙戊酸群体药代动力学模型

• 作者: 王化明 谢娟 赖萍
• 来源期刊: 今日药学
• 学科: 医学
• 关键词: 丙戊酸 群体药代动力学 CYP2A6 癫痫
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-6
• 分类号: R965
• 字数: 3374字
• 语种: 中文

摘要

目的 建立丙戊酸(VPA)在癫痫患者中的群体药代动力学(PPK)模型,考察固定效应因素对VPA清除率(CL/F)的影响.方法 回顾性收集贵州省人民医院111名癫痫患者VPA稳态血药浓度数据及相应的人口学、合并用药及CYP2A6基因型等资料,随机将患者分成建模组(74名)及验证组(37名),使用建模组数据通过非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立VPA的PPK模型.使用验证组数据来验证模型的准确度和精密度,比较基础模型和最终模型的平均预测误差(MPE)、平均绝对误差(MAE)、平均根方差(RMSE).结果 建立的最终模型包含了日用药剂量(DDO)及CYP2A6基因型,模型方程为:CL/F=0.363·DD00.525·1.29GENECYP2A6.最终模型有更好的精密度及准确度,基础模型MPE、MAE、RMSE值为- 10.63、14.40、22.55,最终模型相应值为-6.11、9.06、14.17.结论 本研究初步建立癫痫患者VPA的PPK模型,VPA清除率随日给药剂量的增大而增大,CYP2A6野生型(CYP2A6*1/*1)组患者较CYP2A6突变型(CYP2A6* 1/*4、CYP2A6* 4/*4)组患者有更高的VPA清除率.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢娟	贵州省人民医院药剂科	72	288	9.0	13.0
2	赖萍	内江市第二人民医院药剂科	2	9	1.0	2.0
3	王化明	暨南大学医学院第三附属医院珠海市人民医院药剂科	2	15	2.0	2.0