慢性氟中毒大鼠p38、成骨相关转录因子、磷脂酰肌醇激酶、Akt1的表达与骨组织的损伤

• 作者: 于燕妮 官志忠 朱海振 杨丹 邓超男
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨疾病 氟化物中毒 动物实验
• 年，卷（期）: 2012,（9）
• 所属期刊栏目: 实验病理学
• 页码范围: 622-626
• 分类号: R782.2
• 字数: 4822字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2012.09.011

摘要

目的 探讨慢性氟中毒时p38、成骨相关转录因子(Osx)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、Akt1的表达与骨组织损伤病理变化的发生机制.方法 观察染氟中毒大鼠骨组织形态学改变、形态计量学检测及骨细胞超微结构变化.免疫组织化学(SP法)和rea1-time PCR定量检测骨组织的p38、Osx、PI3K、Akt1的蛋白水平及其mRNA水平.采用酶联免疫吸附实验测定血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)和骨钙素.结果 染氟大鼠出现氟斑牙,尿氟骨氟明显增加,血清BALP[(54.61±2.27)U/L]及骨钙素[(2.38 ±0.16) μg/L]含量明显升高.骨皮质增厚,骨小梁增粗,骨髓腔狭窄,但骨细胞形态变化不明显.骨形态计量学检测发现,与对照组相比,氟中毒大鼠骨皮质增厚,骨小梁增宽,骨小梁密度增大,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),出现骨质硬化的病变.电镜下,骨陷窝周隙增宽,其中见单个骨细胞,胞膜突起减少,胞质内细胞器结构不清,细胞核固缩,核膜增厚,核染色质边集.免疫组织化学检测发现,染氟大鼠成骨细胞中p38、p-p38、Osx、PI3K及Akt1蛋白阳性产物表达明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).real-time PCR染氟大鼠骨组织PI3K基因mRNA和Akt1基因mRNA的相对表达量分别是对照组的5.78倍和6.62倍,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).但Osx及p38 mRNA较对照组表达仅轻度增加,差异无统计学意义(P＞0.05).骨细胞中未见p38、Osx、PI3K和Akt1蛋白及其mRNA的表达.结论 p38、Osx、PI3K、Akt1的高表达与氟中毒骨组织的损伤有关,主要损伤于成骨细胞分化增殖阶段,氟骨症骨骼损伤涉及p38MARK信号通路和PI3K/Akt信号通路的调控异常.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	于燕妮	贵阳医学院病理学教研室	118	937	16.0	23.0
2	官志忠	贵阳医学院病理学教研室	177	1172	16.0	24.0
3	杨丹	贵阳医学院病理学教研室	27	146	8.0	9.0
4	邓超男	贵阳医学院病理学教研室	11	65	6.0	7.0
5	朱海振	贵阳医学院病理学教研室	7	56	5.0	7.0