可溶性TNFRI-Fc融合蛋白对抗肺缺血再灌注损伤的效果及机制

• 作者: 乔国勇 常谨 张娟伟 朱庆华 杨晓刚 段晓辉 申斌 耿瑞鹏 胡基刚 陈英杰
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 细胞因子 缺血-再灌注损伤 肺 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-8
• 年，卷（期）: 2012,（22）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 24-26
• 分类号: R363.2
• 字数: 2600字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2012.22.009

摘要

目的 观察TNF-α拮抗剂可溶性TNFRI-Fc融合蛋白对抗大鼠肺缺血再灌注损伤的作用,并探讨其可能机制.方法 选择体质量250～350 g的雄性SD大鼠72只,随机分为3组,每组24只,假手术组(C组)仅开胸,不行肺缺血及再灌注处理；Ⅰ组与Ⅱ组开胸行左肺缺血和再灌注处理,Ⅱ组在肺门阻断前及肺门开放前5 min经颈静脉留置针推注溶于生理盐水中的可溶性TNFRI-Fc融合蛋白(3 μg/kg).分别于再灌注后或开胸后1、3、6、12 h颈动脉放血处死大鼠,取左肺上1/3制成匀浆用于检测TNF-α、IL-8、MDA、SOD,中1/3测肺组织湿/干重比(W/D),下1/3用于光镜下肺组织病理学观察.结果 C组各时间点肺组织匀浆内TNF-α、IL-8、MDA含量、SOD活力无明显变化,肺组织在光镜下无明显变化,Ⅰ组TNF-α、IL-8、MDA含量在1、3、6、12 h时间点较C组明显升高,而SOD活力明显降低,肺内有严重的毛细血管充血及炎性细胞浸润；Ⅱ组各时间点肺组织匀浆内TNF-α、IL-8、MDA含量、W/D较Ⅰ组明显降低,SOD活力升高,且TNF-α达峰时间明显错后,病理形态学检查示炎性细胞浸润明显减轻.结论 可溶性TNFRI-Fc融合蛋白可对抗肺缺血再灌注损伤,其效果与其有效中和TNF-α并阻断其生物学活性有关.