复合疫苗佐剂促进蛋白抗原通过交叉提呈和交叉致敏诱生CD8+CTL反应的研究

• 作者: 于三科 刘颖 杨春亭 王美菊 罗兴 许洪林
• 来源期刊: 中国生物制品学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 佐剂 蛋白抗原 交叉提呈 交叉致敏 CD8+ CTL反应
• 年，卷（期）: 2012,（9）
• 所属期刊栏目: 疫苗研究
• 页码范围: 1085-1090
• 分类号: R392.9|R392-33
• 语种: 中文

摘要

目的 研究CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-oligodeoxynucleotides,CpG-ODN)与Al(OH)3或Montanide ISA720等组成的复合佐剂在小鼠体内促进蛋白抗原通过交叉提呈和交叉致敏诱生CD8+ CTL反应的能力.方法 以鸡卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)为抗原,分别以CpG X1、Al(OH)3(即Alum)、Montanide ISA720、CpG X1+Alum和CpG X1+Montanide ISA720为疫苗佐剂,分别于0和4周经肌肉注射免疫C57BL/6小鼠,体积均为100μl,分别含20 μg OVA、20 μg CpG X1、74μl Montanide ISA720和/或100 μg Alum.通过胞内细胞因子染色和体内CTL杀伤试验评价不同佐剂对细胞免疫应答的影响,通过表达OVA的黑色素瘤和李斯特菌攻击模型评价不同佐剂在免疫预防和免疫治疗中的作用.结果 与OVA组相比,Al(OH)3本身不能有效诱生小鼠的细胞免疫应答;CpG X1或Montanide ISA720单独使用能够在一定程度上增强抗原特异性CD8+T细胞的IFNγ分泌和CTL活性,但不增强抗原特异性CD4+T细胞反应.两种复合佐剂具有比单佐剂更强的细胞免疫佐剂效应,其中CpG X1+ Montanide ISA720只能增强抗原特异性CD4+和CD8+T细胞的IFNγ分泌,而CpG X1+Alum不仅能够增强抗原特异性CD4+和CD8+T细胞的IFNγ分泌,还能够增强CD8+CTL的杀伤活性.在黑色素瘤和李斯特菌攻击模型中,CpG X1+Alum佐剂显示出良好的预防和治疗效果.结论 CpG X1与Al(OH)3组成的复合佐剂能够有效促进蛋白抗原通过交叉提呈和交叉致敏诱生功能性CD8+CTL反应.