促红细胞生成素对脂多糖所致大鼠肝脏损伤的保护作用

• 作者: 孙宇 孙霓 张国兴 李秀江 杜玉君
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 促红细胞生成素 内毒素 肝损伤
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 456-460,后插1
• 分类号: R459.7
• 语种: 中文

摘要

目的:利用内毒素(LPS)建立大鼠肝脏损伤模型,探讨促红细胞生成素(EPO)对肝脏损伤的保护作用及可能机制,为防治LPS引起的肝脏损伤提供依据.方法:将40只成年Wistar大鼠随机分成空白对照组、EPO对照组、LPS组和LPS+ EPO组,每组10只.LPS组、LPS+EPO组大鼠尾静脉注射LPS(10 mg·kg-1)建立肝损伤模型,对照组大鼠给予同等量生理盐水,30 min后,LPS+ EPO组和EPO对照组给予rhEPO(5000U kg-1)经尾静脉注射,其余2组大鼠给予生理盐水.在LPS注射后6和24 h每组分别处死5只大鼠,生化分析仪测定大鼠血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平,放射免疫法测定大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.在第24小时处死其余大鼠,制备肝组织切片,HE染色后光镜下观察大鼠肝脏组织病理结构改变,透射电子显微镜观察大鼠肝脏超微结构改变.应用免疫印记方法检测大鼠丙氨酸转氨酶(AKT)、磷酸化丙氨酸转氨酶(P-AKT)和核因子-κB (NF-κB)表达水平.结果:与对照组比较,LPS、LPS+ EPO组大鼠血清ALT、AST和TNF-α水平升高(P＜0.05); LPS组升高显著多于LPS+ EPO组(P＜0.05).与对照组比较,LPS组AKT和NF -κB表达增强;与LPS组比较,LPS+EPO组P-AKT及NF -κB表达下降.光镜下可见LPS组肝脏组织炎症细胞浸润,肝细胞肿胀坏死:LPS+ EPO组亦可见炎症细胞浸润、肝细胞肿胀,但较LPS组轻微.电镜下LPS组肝细胞线粒体肿胀、微绒毛消失、肝细胞空泡化;LPS+EPO组细胞损伤表现相似,但较LPS组轻微.结论:EPO可通过减轻炎症反应、减轻组织退变有效地保护LPS所致的肝损伤,其机制可能与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/ AKT/ NF -κB信号通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杜玉君	吉林大学第一医院泌尿中心	27	84	6.0	8.0