BAG-1蛋白在衣霉素诱导人肺癌A549细胞内质网应激及提高顺铂敏感性中的作用

• 作者: 刘京松 刘志良 哈敏文 李岩欣 王亚帝
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 肺肿瘤 衣霉素 顺铂 细胞凋亡 Bcl-2相关凋亡素 内质网应激 BAG-1蛋白
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 99-104
• 分类号: R734.2
• 字数: 3546字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2012.02.004

摘要

目的:体外观察低剂量衣霉素对人肺腺癌A549细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的诱导作用,以及此过程中Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2 associated athanogene 1,BAG-1)表达的变化；同时,观察衣霉素作用后A549细胞对顺铂敏感性的变化以及此过程中BAG-1蛋白表达的变化.方法:采用蛋白质印迹法检测低剂量衣霉素作用A549细胞后ERS标志性蛋白GRP78及抗凋亡蛋白BAG-1的表达变化；MTT法测定衣霉素作用后顺铂对A549细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)变化；FCM法检测低剂量衣霉素作用后A549细胞对顺铂的敏感性变化；蛋白质印迹法检测衣霉素作用前后顺铂对A549细胞中BAG-1和procaspase-12蛋白表达的影响.结果:1.25 μg/mL衣霉素作用A549细胞8h后,能诱导细胞发生ERS,即ERS标志性蛋白GRP78表达上调,同时BAG-1蛋白表达也明显上调(P均＜0.05).衣霉素诱导A549细胞ERS能增加细胞对顺铂的敏感性(P＜0.05).细胞发生ERS前,1.25、2.5和5 μg/mL 3个质量浓度的顺铂均上调BAG-1蛋白的表达(P均＜ 0.05),但2.5和5μg/mL顺铂诱导BAG -1蛋白上调量均小于1.25 μg/mL组(P＜0.05)；细胞发生ERS后,与单纯ERS未给予顺铂干预的细胞组比,1.25、2.5和5μg/mL 3个质量浓度的顺铂均下调BAG -1蛋白的表达(P均＜0.05),且下调量与顺铂浓度呈正比.2.5和5μg/mL顺铂能通过ERS途径诱导细胞发生凋亡,在此过程中BAG-1和procaspase-12蛋白表达均下调(P均＜0.05).结论:BAG-1蛋白可能是ERS和顺铂诱导肺癌细胞凋亡的一个重要调控因子之一,且ERS凋亡途径可能是顺铂诱导肺癌细胞凋亡的重要途径之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	哈敏文	辽宁医学院附属第一医院肿瘤科	82	484	11.0	17.0
2	王亚帝	辽宁医学院附属第三医院肿瘤科	19	165	6.0	12.0
3	刘志良	辽宁医学院附属第一医院胸外科	12	35	3.0	5.0
4	李岩欣	辽宁医学院附属第一医院胸外科	2	10	2.0	2.0
5	刘京松	辽宁医学院附属第一医院胸外科	1	2	1.0	1.0