38kD抗原特异TCR基因修饰T细胞的抗结核抗原活性研究

• 作者: 周明乾 姜振民 张笑冰 温茜 罗微 郝佩佩 马骊 黄永塔
• 来源期刊: 科学通报
• 关键词: 结核分枝杆菌 38kD抗原 T细胞受体 基因修饰
• 年，卷（期）: 2012,（18）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 1657-1665
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1360/972011-711

摘要

抗原特异T细胞受体(T cell receptor,TCR)基因修饰T细胞已被应用于肿瘤、病毒感染过继免疫治疗研究,取得了鼓舞人心的结果,但在结核上未见报道.本研究利用结核分枝杆菌38 kD抗原刺激人CD4+,CD8+T细胞,通过分析刺激前后T细胞TCR互补决定区3(complementarity determining region 3,CDR3)谱型,从CD4+,CD8+T细胞中分别筛选出38 kD抗原特异的TCR Vα11,Vβ8和Vα3,vβ8基因家族T细胞,聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增获得其α,β链全长基因并插入逆转录病毒载体,构建重组载体pMX-β8-IRES-α11-GFP (pβ8α11)和pMX-β8-IRES-α3-GFP (pβ8α3),分别转染初始CD4+,CD8+T细胞,检测其体外抗结核抗原活性.结果显示,TCR基因修饰的CD4+,CD8+T细胞均表达外源性TCR,不仅能特异性识别抗原,且介导免疫效应功能,表明结核抗原特异TCR基因修饰的T细胞具有应用于多药耐药结核患者过继细胞免疫治疗的可能.