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5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5mC)被认为是哺乳动物基因组中除腺嘌呤(adenine)、胸腺嘧啶(thymine)、胞嘧啶(cytosine)及鸟嘌呤(guanine)之外的第五种碱基.它与染色质的另外一种重要组分组蛋白及其翻译后修饰的组合决定了特定基因组区域染色质的结构及基因转录活性,从而形成了一层叠加于碱基序列上的表观遗传信息.胞嘧啶甲基化,也称为DNA甲基化,参与了诸多生物学过程,包括基因印迹、X染色体的失活、基因组稳定性的维持、转座子及逆转录转座子的沉默及组织特异性基因的沉默等[1-2]. 在哺乳动物的个体发育中,DNA甲基化谱式主要经历了两次大规模的重编程过程,一次发生在从受精至着床的早期胚胎发育时期,另一次发生在配子发生过程中[3-4].这两次重编程都涉及了基因组范围的主动去甲基化反应(global demethylation).相对于基因组范围内的大规模主动去甲基化,在体细胞中会发生局部的、高度位点特异性的主动去甲基化[5-6].DNA的去甲基化与DNA甲基化这两个过程相互平衡,维持了DNA甲基化谱式的稳定.任何一方的失调都会导致DNA甲基化谱式的紊乱,进而引起多种神经退行性疾病、免疫系统疾病以及癌症[7-8].特别是两次基因组范围的主动去甲基化事件对于生命的起始以及生命的传承具有非常重要的意义.
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篇名 DNA主动去甲基化的Science之路
来源期刊 生命科学 学科
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年,卷(期) 2012,(6) 所属期刊栏目 发现的历程
研究方向 页码范围 518-520
页数 3页 分类号
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1 李滨忠 中国科学院上海生命科学研究院 1 0 0.0 0.0
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1004-0374
31-1600/Q
大16开
上海市岳阳路319号
1989
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