蛋氨酸-胆碱缺乏诱导大鼠脂肪性肝纤维化肝细胞凋亡机制

• 作者: 小川智弘 慕永平 河田则文
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝硬化 细胞凋亡 丝裂原激活蛋白激酶激酶类
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 112-118
• 分类号: R322.47
• 字数: 6481字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2012.02.009

摘要

目的 探讨内质网应激和有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号在蛋氨酸一胆碱缺乏饮食( MCDD)诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化肝细胞凋亡中的作用.方法 (1)MCDD喂养10周诱导非酒精性脂肪性肝纤维化大鼠模型(M组),恢复组(R组)于第9周开始将MCDD转变为蛋氨酸一胆碱对照饮食(MCCD)喂养2周；(2)评价肝细胞脂肪变性、纤维化和炎性反应程度,采用免疫组织化学、蛋白印迹或real time-PCR(RT-PCR)方法评价肝星状细胞活化；(3)采用4一羟基壬烯酸(4-HNE)、HO-1/2免疫组织化学、蛋白印迹或RT-PCR方法评价肝细胞氧化损伤；(4)肝细胞凋亡采用TUNEL染色法评价；(5)采用RT-PCR及蛋白印迹方法评价内质网应激相关细胞因子ERP78、caspase-12、caspase-7、cleaved caspase-7、caspase-9、caspase-3、cleaved caspase-3,以及MAPK信号相关细胞因子c-Jun、ERKl/2、p-ERKl/2.结果 MCDD转换为MCCD后,肝细胞脂肪变性、炎性反应、氧化损伤及肝纤维化程度明显减轻.与正常组比,M组ERP78、caspase-12、caspase-7、cleaved caspase-7蛋白表达均显著增加(P ＜0.05或＜0.01),RT-PCR分析显示ERP78、caspase-12、caspase-7 mRNA表达水平亦显著增加(灰度值分别为3.03 ±0.41比2.12±0.37,1.86±0.36比0.78 ±0.20,2.38 ±0.19比1.84±0.13,P＜0.05或＜0.01).但caspase-3、cleaved caspase-3蛋白表达以及caspase-3、caspase-9mRNA表达在正常组、M组和R组之间差异无统计学意义(P＞0.05)；M组与正常组比c-Jun mRNA表达升高(0.19 ±0.03比0.11 ±0.05,P＜0.05),R组降低(与M组相比,0.13±0.04比0.19±0.03,P＜0.05)；ERK1和p-ERK1蛋白表达在M组均升高(P＜0.01),R组均降低(与M组比,P＜0.01).结论 内质网应激相关的caspase-12凋亡途径可能不是非酒精性脂肪性肝纤维化肝细胞凋亡的主要机制,而MAPK信号可能在该模型肝细胞凋亡中发挥重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	慕永平	上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所	34	402	12.0	19.0
2	小川智弘	日本大阪市立大学医学部肝胆胰病态内科	1	1	1.0	1.0
3	河田则文	日本大阪市立大学医学部肝胆胰病态内科	1	1	1.0	1.0