阿尔茨海默病相关基因白细胞介素18启动子区多态性的初步功能学分析

• 作者: 张惠丽 王延平
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病 白细胞介素18 启动子 荧光素酶报告分析
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 581-585
• 分类号: R749.16
• 字数: 4336字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2012.06.010

摘要

目的 探讨白细胞介素-18(IL-18)基因启动子区多态性对其转录活性的影响,从功能学方面阐述IL-18与阿尔茨海默病(AD)的关系. 方法 选取双荧光报告基因系统,pGL4荧光素酶报告基因载体[pGL4.10(luc2) vector]及海肾荧光素酶载体(pRL-TK)作为报告基因载体,采用基因重组和定点突变技术构建含不同单核苷酸多态性(SNP)型的IL-18启动子报告基因质粒,转染人胚胎肾细胞系293细胞(HEK293),计算不同SNP启动子的相对荧光素酶活性(RLA). 结果 所构建的各种SNP型质粒均具有明确的启动子活性;突变质粒PGL-AC、PGL-CG及PGL-CC与野生质粒PGL-AG相比,转录活性均有明显提高,RLA值分别为0.96±0.26、1.02±0.23、0.77±0.14与0.49±0.11,差异有统计学意义(P＜0.05)；而单位点突变质粒PGL-AC及PGL-CG与两位点突变质粒PGL-CC之间转录活性差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 -607、-137位点碱基的突变均可影响IL-18基因的转录,PGL-AC、PGL-CG、PGL-CC均上调了IL-18基因的转录活性,可能导致IL-18蛋白表达水平增加,促进神经炎症的病理过程,导致AD的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王延平	广州医学院第二附属医院神经内科	40	299	8.0	16.0
2	张惠丽	广州医学院第二附属医院神经内科	1	3	1.0	1.0