摘要:
目的 探讨改良钛支架人工角膜植入兔眼术后,角膜组织基质金属蛋白酶( MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)的表达与角膜溶解的关系.方法 实验研究.人工角膜支架改良:钛支架表面喷砂后用羟基磷灰石涂层(HA/SB-Ti).将20只正常新西兰白兔分3组每组6只,其中A组、B组右眼角膜板层分别植入改良支架和对照支架(SB-Ti),C组仅做角膜板层切口,余2只为D组做空白对照.同样方法分组20只兔碱烧伤角膜模型,分别为E、F、G、H组.1个月、3个月后取材行免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-2在不同组别的表达;为去除碱烧伤因素影响,另取24只正常动物模型改良支架植入后按时间分组,分别为2周组、1月组、3月组、5月组,每组6只,2只正常动物为空白对照组,用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Western blot)检测MMP-2、TIMP-2mRNA及蛋白的表达.5月组动物及2只碱烧伤模型动物,支架植入3个月后植入镜柱.实验数据采用t检验进行统计学分析.结果 F组有一例出现角膜溶解的并发症.免疫组织化学检查结果:A与B及E与F比较MMP-2表达有统计学意义(t=12.05,2.93,12.00,3.78;P<0.05).于2周、1个月、3个月、5个月取材后,做RT-PCR、Western blot检测,MMP-2 mRNA及MMP-2蛋白表达从支架植入开始升高,1个月达到高峰,然后下降,仅2周与3个月MMP-2蛋白表达比较无统计学意义(t=2.104,P>0.05).而TIMP-2 mRNA及TIMP-2蛋白表达在支架植入后有波动,然后逐渐升高,TIMP-2 mRNA除1个月与正常角膜组比较无统计学意义(t=1.878,P=0.0972).结论 改良后的人工角膜由于生物活性提高抑制了MMP-2的过度表达,MMP-2、TIMP-2表达随时间的变化规律可能为临床治疗并发症提供新的方法.