雌二醇在人、比格犬和大鼠的肝微粒体中体外代谢比较研究

• 作者: 刘华伟 宋玉乔 廖杰 张峰 艾常虹
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 雌二醇 肝微粒体 种属差异 代谢产物 LC-MS/MS 细胞色素P450
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 药物分析与药物代谢
• 页码范围: 210-215
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

采用体外肝微粒体孵育体系,研究雌二醇在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异.通过对雌二醇浓度、肝微粒体蛋白含量和孵育时间等条件的考察,优化雌二醇与肝微粒体的反应体系;应用LC-MS/MS定量检测孵育体系中的雌二醇及代谢产物,分析比较雌二醇在3个种属、不同性别肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的动力学参数.在3个种属肝微粒体中均发现9个Ⅰ相代谢产物,且百分比有种属差异.结果表明,3个种属的肝微粒体对雌二醇Ⅰ相代谢途径基本相同,但是代谢产物的生成量及雌二醇的药物代谢动力学性质存在一定的差异.