硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激和Nrf2基因表达及乌司他丁的影响

• 作者: 卢中秋 吴宗盛 姜小珍 孙耒 李萌芳 梁欢 洪广亮 葛赟 邱俏檬
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 硫化氢 转录因子 急性肺损伤 乌司他丁
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 27-32
• 分类号: R563
• 字数: 5053字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2012.01.007

摘要

目的 研究硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激水平及核转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)基因表达的变化及乌司他丁(ulinastatin,UTI)的影响.方法 将96只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(8只)、UTI对照组(8只)、硫化氢染毒组(40只)、UTI干预组(40只).正常对照组和UTI对照组大鼠于染毒柜内吸人与硫化氢同样流量的空气1h,UTI对照组大鼠立即腹腔注射UTI(10万U/kg),2h后处死.硫化氢染毒组和UTI干预组大鼠在染毒柜内吸入硫化氢(浓度为283.515 mg/m3)1h,UTI干预组大鼠立即腹腔注射UTI(10万U/kg),两组大鼠分别于2、6、12、24、48 h处死,每组8只.检测肺组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)活力和谷胱甘肽(GSH)含量及Nrf2 mRNA的表达,观察肺组织病理学改变并行肺损伤评分.结果 与正常对照组比较,2、6、12 h硫化氢染毒组大鼠肺组织中SOD、CAT活力和GSH含量及2、6、12、24h GSH-Px活力明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)；2、6、12、24h硫化氢染毒组大鼠肺组织中MDA含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与相应时间点硫化氢染毒组比较,UTI干预组6、12h时GSH-Px活力,2、6、12h时CAT活力,2、6、12、24h时GSH含量及2、6、12、24、48 h时SOD活力明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)；UTI干预组2、6、12h时MDA含量明显低于相应时间点硫化氧染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).染毒后2、6、12、24 h,硫化氢染毒组肺组织中Nrf2 mRNA表达(0.314±0.011、0.269±0.010、0.246±0.011、0.221士0.018)明显高于正常对照组(0.149±0.012),差异有统计学意义(P＜0.01)；与相应时间点硫化氢染毒组比较,2、6、12、24、48 h UTI干预组的Nrf2 mRNA表达(0.383:±-0.017、0.377±-0.014、0.425±0.017、0.407±0.011、0.381±0.010)明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).光学显微镜下观察可见,硫化氢染毒组染毒后24h大鼠肺组织损害明显,UTI干预组大鼠肺损伤较硫化氢染毒组有所减轻.UTI干预组12、24、48 h时肺损伤评分明显低于相应时间点硫化氢染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 氧化应激和Nrf2活化是参与硫化氢中毒急性肺损伤的重要因素,UTI能抑制氧自由基产生,纠正氧化还原失衡,上调Nrf2 mRNA表达水平,减轻氧化应激损伤,对肺组织损伤有保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邱俏檬	温州医学院附属第一医院急诊科	136	1072	18.0	24.0
2	葛赟	温州医学院附属第一医院急诊科	8	95	5.0	8.0
3	吴宗盛	温州医学院附属第一医院急诊科	4	41	4.0	4.0
4	洪广亮	温州医学院附属第一医院急诊科	63	502	13.0	18.0
5	梁欢	温州医学院附属第一医院急诊科	58	461	13.0	17.0
6	李萌芳	温州医学院附属第一医院急诊科	30	213	9.0	13.0
7	孙耒	温州医学院附属第一医院急诊科	1	13	1.0	1.0
8	姜小珍	温州医学院附属第一医院急诊科	6	35	4.0	5.0