阿托伐他汀通过抑制PKC的激活对抗高糖诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激反应

• 作者: 宁若冰 林金秀 柴大军 祝江 许昌声 谢泓
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 高糖 氧化应激 他汀类 蛋白激酶C
• 年，卷（期）: 2012,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1537-1542
• 分类号: R543
• 字数: 3892字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.09.001

摘要

目的:探讨阿托伐他汀对高糖诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)产生氧化应激的影响及其作用机制.方法:体外培养HUVECs,以25 mmol/L葡萄糖干预,模拟糖尿病患者体内环境,通过流式细胞术和共聚焦显微镜检测细胞内的活性氧(ROS)水平,采用Lucigenin分析方法测定还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性,分别应用实时荧光定量PCR和免疫印迹杂交的方法检测 NADPH氧化酶亚基Nox4和Nox2/gp91phox的表达水平,用免疫印迹杂交方法检测蛋白激酶C (PKC)蛋白的磷酸化水平.结果:(1)在高糖环境(终浓度为25 mmol/L)下,HUVECs内ROS生成显著增加,NADPH氧化酶的活性显著增强,NADPH 氧化酶Nox4和Nox2/gp91phox亚基的mRNA和蛋白表达水平显著上调;(2)阿托伐他汀可显著抑制高糖诱导的ROS 生成、NADPH氧化酶活性的增强及NADPH 氧化酶Nox4和Nox2/gp91phox亚基表达水平的增加幅度,且具有浓度依赖性;(3) PKC抑制剂(PKC inhibitor peptide,20 μmol/L)可显著抑制高糖环境下ROS的生成、NADPH氧化酶活性的增强及NADPH 氧化酶Nox4和Nox2/gp91phox亚基表达水平的增加幅度;(4) 阿托伐他汀可抑制高糖诱导的PKC蛋白的磷酸化.结论:PKC的活化参与了高糖诱导的HUVECs产生的氧化应激反应.阿托伐他汀通过抑制PKC蛋白的活化对抗高糖诱导的内皮细胞产生的氧化应激反应.