WYE-354调控小鼠同种异体皮肤移植抗排斥反应中的mTOR信号传导通路

• 作者: 何秀云 朱传智 王燕 石炳毅 赵雅贞 郝娟 黄香玉
• 来源期刊: 军医进修学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 雷帕霉素靶蛋白 WYE-354 雷帕霉素 皮肤移植 信号传导
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 518-521
• 分类号: R622.1
• 字数: 2994字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨mTOR激酶ATP竞争抑制剂WYE-354对小鼠同种异体皮肤移植抗排斥反应的作用及机制.方法 以C57BL/6为受者,BALB/c为供者建立同种异体皮肤移植模型,C57BL/6小鼠行同种同体皮肤移植为自体移植组.移植-2d给药,共21d,阳性对照组为同种异体皮肤移植,雷帕霉素组口服给药0.2ml、剂量1mg/(kg·d),WYE-354药物组腹腔注射0.2ml:低剂量1mg/(kg·d)、中剂量1.5mg/(kg·d)、高剂量50mg/(kg·d).术后3、7、11、21d时,应用免疫印记法留样检测每组脾细胞4E-BP1磷酸化水平,11d行皮肤移植物组织病理染色.结果 阳性对照组皮肤移植物存活时间明显少于雷帕霉素组、WYE-354低、中、高剂量组,差异有统计学意义(P＜0.01)；雷帕霉素组皮肤移植物存活时间明显少于WYE-354中、高剂量组,差异有统计学意义(P＜0.01).雷帕霉素组及WYE-354低剂量组皮肤移植物局部淋巴细胞浸润较阳性对照组减少,WYE-354中、高剂量组皮肤移植物局部淋巴细胞浸润较阳性对照组、雷帕霉素组、WYE-354低剂量组均减少.雷帕霉素组、WYE-354低、中、高剂量组均可下调脾细胞中4E-BP1蛋白的磷酸化水平,以WYE-354中、高剂量组作用最为明显.结论 WYE-354可以抑制mTOR信号转导通路相关蛋白磷酸化水平的调控,并阻滞其细胞周期,减少淋巴细胞向皮肤移植物浸润、显著延长小鼠皮肤移植物存活时间.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	石炳毅		153	601	11.0	14.0
2	王燕		91	395	10.0	16.0
3	何秀云		20	120	6.0	10.0
4	郝娟		3	5	1.0	2.0
5	黄香玉		5	14	3.0	3.0
6	赵雅贞		3	5	1.0	2.0
7	朱传智		2	0	0.0	0.0