氨氯地平与依那普利联用对肾性高血压大鼠主动脉重塑的影响

• 作者: 吴芹 商黔惠 姜黔峰 祝荣文 胡威 袁萍
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾性高血压 大鼠 血管重塑 腺苷三磷酸酶 抗高血压药
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 111-116
• 分类号: R363
• 语种: 中文

摘要

目的 观察氨氯地平单用及联用依那普利对肾血管性高血压大鼠(RHR)主动脉重塑及主动脉平滑肌细胞膜钠泵、钙泵活性和钠泵a1亚单位及细胞质膜钙泵亚型1(PMCA1) mRNA表达的影响,探讨氨氯地平单用及联用依那普利改善动脉重塑的可能机制.方法 建立“两肾一夹(2K1C)”肾性高血压大鼠模型,设立假手术组、模型组、氨氯地平组[5 mg/(kg·d)]、依那普利组[10 mg/( kg·d)]、氨氯地平+依那普利组[2.5 mg/(kg·d)+5 mg/( kg·d)],每组6只,药物连续干预6周.采用HE染色、免疫组织化学染色、Masson染色法检测主动脉中膜形态及结构变化并测量中膜厚度与腔径比(ML/LD)、中膜面积与管腔面积比(MA/LA),放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)含量,酶学比色法检测细胞膜钠泵及钙泵活性,实时PCR法检测钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平.结果 RHR血压显著升高,主动脉ML/LD、MA/LA明显增加,中膜组织钠泵、钙泵活性及钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01).氨氯地平及依那普利均能减小RHR主动脉ML/LD、MA/LA,改善平滑肌肥大和胶原沉积,且均能降低主动脉中膜AngⅡ水平并升高主动脉中膜钠泵、钙泵活性(均P＜0.01).氨氯地平可显著升高PMCA1 mRNA表达水平,依那普利上调钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平(均P＜0.01).氨氯地平及依那普利联合应用减小主动脉ML/LD、MA/LA,降低主动脉组织AngⅡ水平和升高钠泵、钙泵活性及PMCA1 mRNA表达水平存在协同作用(均P＜0.01).结论 氨氯地平联用依那普利改善主动脉重塑优于两药单用,其机制可能与它们更有效阻断主动脉组织RAS,升高主动脉平滑肌细胞膜钠泵及钙泵活性有关.氨氯地平可能通过上调PMCA1 mRNA表达水平改善钙泵活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴芹	遵义医学院药理学教研室	199	1338	19.0	27.0
2	祝荣文	遵义医学院附属医院肾内科病理室	20	91	4.0	9.0
3	商黔惠	遵义医学院临床医学研究所遵义医学院附属医院心内科	58	137	6.0	10.0
4	姜黔峰	遵义医学院临床医学研究所遵义医学院附属医院心内科	51	181	6.0	12.0
5	胡威	遵义医学院临床医学研究所遵义医学院附属医院心内科	10	16	2.0	3.0
6	袁萍	遵义医学院临床医学研究所遵义医学院附属医院心内科	9	8	2.0	2.0