伊马替尼对醋酸去氧皮质酮诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化的干预作用

• 作者: 何立峰 华锦胜 周俊岭 李谦 马礼坤
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 伊马替尼 血小板源性生长因子 去氧皮质酮 心肌纤维化
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 53-58
• 分类号: R542.2+3|R363.2+1
• 字数: 5083字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.01.010

摘要

目的:研究血小板源性生长因子受体拮抗剂伊马替尼(IMA)对醋酸去氧皮质酮(DOCA)诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化的干预作用及相关机制.方法:60只雄性SD大鼠行右肾切除术,术后给予1%NaCl和0.2%KCl饮水4周并随机分为3组:对照组(control组);DOCA组;DOCA+IMA组.尾套法测定大鼠动脉收缩压(SBP),HE染色观察心肌组织炎症反应情况,苦味酸-天狼星红染色观察大鼠心肌间质胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积比(PVCA),免疫组化法观察心肌组织单核巨噬细胞抗原(ED-1)表达,免疫印迹法检测血小板源性生长因子(PDGF-A和PDGF-C)、血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)和磷酸化血小板源性生长因子受体α(p-PDGFRα)表达.结果:(1)DOCA组和DOCA+IMA组大鼠SBP显著升高,两组相比无显著差异(P>0.05),但均显著高于对照组(P＜0.01);(2)DOCA组出现严重心肌纤维化,其CVF和PVCA值明显高于对照组(P<0.01),DOCA+IMA组CVF和PVCA值虽高于对照组(P<0.05),但较DOCA组显著减小(P<0.05);(3)与对照组相比,DOCA组及DOCA+IMA组心肌间质可见明显炎症渗出及单核巨噬细胞浸润;(4)DOCA组及DOCA+IMA组PDGF-A、PDGF-C和PDGFRα表达均明显高于对照组(P<0.01),但DOCA+IMA组p-PDGFRα表达较DOCA组明显减少(P＜0.05).结论:盐皮质激素致心肌纤维化与心肌组织炎症反应、单核巨噬细胞浸润增加及PDGF-A、PDGF-C、PDGFRα表达增多有关,应用伊马替尼可以抑制这一纤维化过程,其机制可能与其抑制成纤维细胞表面PDGFRα活性、中断PDGFs信号途径介导的成纤维细胞分裂增殖相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马礼坤	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	53	377	11.0	16.0
2	华锦胜	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	8	27	3.0	5.0
3	何立峰	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	5	34	3.0	5.0
4	周俊岭	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	6	37	4.0	6.0
5	李谦	安徽医科大学附属省立医院心血管内科	3	15	2.0	3.0