升板方对SD大鼠CYP3A1酶活性的影响

• 作者: 刘韬 周文菁 周望 林子超 潘莹 邓多 黄红兵
• 来源期刊: 中药材
• 学科: 医学
• 关键词: 升板方 睾酮 6β-羟基睾酮 肝微粒体 CYP3A1 HPLC
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 254-259
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文

摘要

目的:研究升板方对于SD大鼠肝微粒体CYP3A1酶活性的影响,为临床化疗联合用药方案提供参考.方法:将25只SD雄性大鼠随机分为升板方高(8.645 g/kg)、中(4.322g/kg)、低(2.161 g/kg)地塞米松诱导组(灌胃100 mg/kg,1次/d,连续3 d),及空白对照组(灌胃给予生理盐水,10mL/kg,2次/d,连续14 d).升板方各剂量组均灌胃给药,2次/d,连续14 d.以睾酮为底物探针,建立稳定、可靠的检测大鼠CYP3A1酶代谢活性的HPLC方法,考察体外代谢体系最佳的孵育时间、最佳蛋白浓度、最佳底物浓度,在最佳孵育条件下根据大鼠肝微粒体转化生成6β-羟基睾酮的速率,评价各组大鼠肝药酶的活性.结果:在大鼠肝微粒体孵育体系,睾酮代谢为6β羟基睾酮反应的最佳孵育时间是10 min,最佳酶蛋白浓度是0.25 mg/mL,最佳底物浓度为200μmol/L.在最佳孵育条件下,升板方高、中、低剂量组及空白对照组、地塞米松诱导组6β-羟基睾酮生成速率分别是:(55.82±5.97)、(65.10±6.83)、(60.89±6.53)、(62.17 ±6.55)、(126.73±15.40)μmol/(L·mg pro·min).经统计学检验,升板方高中低剂量组与地塞米松组反应速率的差异有统计学意义(P＜0.05),与生理盐水组无统计学差异.而升板方各剂量组间均无统计学差异.结论:升板方对大鼠肝药酶CYP3A1酶活性无诱导作用.